ки, що втратили належну конфігурацію.) виходить з ладу, то неправильним чином укладені білки стають мішенню для так званої убіквітин-протеасомної системи. Спочатку до білкової молекулі з аномальною конформацією приєднується невеликий білок убіквітин (невеликий консервативний білок lt; https: //ru.wikipedia/wiki/%D0%91%D0%B5%D0%BB%D0%BA%D0%B8gt; , який в еукаріот lt; https: //ru.wikipedia/wiki/%D0%AD%D1%83%D0%BA%D0%B0%D1%80%D0%B8%D0%BE%D1%82 % D1% 8B gt; приєднується до білків.). Слідом за першою убіквітіновой «бусиною» приєднується друга - і так до тих пір, поки на кінці приреченою на загибель білкової молекули не утворюється ланцюжок (своєрідна «чорна мітка»). Вона служить сигналом для протеасоми («сміттяра» нервової клітини) до розщеплення аномального білка на складові його амінокислоти.
Рис. 8. Протеасома. Вид згори.
Стало більш-менш ясно, що хвороба Паркінсона розвивається в результаті порушень у роботі шаперонами і убіквітин-протеасомної систем. Мабуть, справа йде таким чином. Якесь ушкодження в нейронах чорної субстанції запускає цілий каскад реакцій, що призводять до появи великої кількості неправильно упакованих білків. Вони утворюють кластери, що спочатку навіть дає деякі переваги клітці, оскільки аномальні білки тримаються разом, а не поширюються по ній, викликаючи ушкодження. Потім у справу вступають шаперони, що призводять білки в норму, а ті з них, які виправити не вдається, розщеплюються убіквітин-протеасомної системою. Коли аномальних білків стає занадто багато, клітинна «очисна машина» перестає справлятися з роботою, шаперонов не вистачає, токсичні білки накопичуються, і врешті-решт нейрони гинуть. Ця гіпотеза хороша тим, що, на думку вчених, пояснює природу обох форм хвороби Паркінсона. Передбачається, що 95% хворих страждають вторинним паркінсонізмом, які виникають у результаті складних взаємодій між генетичними і середовищні фактори. Якщо людина зі схильністю до паркінсонізму потрапляє в несприятливі умови (наприклад, тривалий час перебуває в контакті з пестицидами), то нейрони чорної субстанції страждають у нього в більшій мірі, ніж нейрони людей, не мають схильності, і в них накопичується більше білків з аномальною конформацією. У 5% решти хворих паркінсонізмом в основі патології лежать чисто генетичні фактори (первинний паркінсонізм). Результати досліджень, проведених за останні вісім років, вказують на наявність зв'язку між мутаціями в геномі хворих і утворенням білків з аномальною конформацією або збоєм в роботі захисних механізмів клітини. Це найбільш вражаюче досягнення у вивченні природи хвороби Паркінсона за багато років.
.4.2 Винуватець - навколишнє середовище!?
Гіпотеза про роль у виникненні хвороби Паркінсона несприятливих зовнішніх факторів циркулювала в наукових колах не одне десятиліття. Однак підтвердження їй було отримано лише на початку 1980-х рр., Коли Вільям Лангстон (J. William Langston) з Інституту з вивчення хвороби Паркінсона в Саннівейл, шт. Каліфорнія, виявив, що у молодих наркоманів буквально через кілька днів після прийому одного з синтетичних варіантів героїну (чайна-уайт) з'явилися симптоми, характерні для паркінсонізму. Виявилося, що партія наркотика була забруднена речовиною, згубним для нейронів чорної субстанції. Після курсу терапії у деяких з наркоманів контроль над окремими рухами відновився, стан ж більшості не змінилося. Протягом наступних кількох років учені намагалися знайти інші речовини зі схожою дією, і в 2003 р Національний інститут по вивченню впливу навколишнього середовища на стан здоров'я виділив на ці роботи $ 20 млн. Сьогодні виявлено кілька випадків розвитку паркінсонізму в результаті тривалих контактів людини з різними пестицидами , гербіцидами та фунгіцидами. Тімоті Грінемайер (J. Timothy Greenamyre) з Університету Еіморі показав в дослідах на тваринах, що при контакті з пестицидом ротеноном, який виробляється з натуральних продуктів і часто застосовується в органічному сільському господарстві, можливе утворення білкових агрегатів, згубних для дофамінпродуцірующіх нейронів і клітинних органел, виробляють енергію. Крім того, у піддослідних тварин спостерігалися рухові розлади. Крім «провокаторів» паркінсонізму існують і речовини, які надають протилежну дію. Фахівці вважають, що деяким захисним ефектом володіють нікотин і кофеїн. Але чи варто безперервно пити каву або викурювати по пачці сигарет на день заради примарної надії уникнути паркінсонізму? Деякі пестициди, у тому числі виготовлені лише з природних речовин, можуть викликати у тварин симптоми, характерні для хвороби Паркінсона.
.4.3 Генетичні основи
У 1997 р Міхаель Полімеропулос (Mihael H. Polymeropoulos) з Національних інститутів здоров'я ідентифікував мутацію в гені, що кодує білок під назвою альфа-синуклеїн, у членів італійських і грецьких сімей, що страждали спадковою формою паркінсонізму. Мутація наследовалась по аутосомно-домінантним типом, тобто ...
