для виникнення хвороби було достатньо однієї мутантної копії гена (отриманої від батька чи матері). Мутація в гені альфа-синуклеїну зустрічається вкрай рідко: частка несучих її хворих становить лише 1% від числа всіх страждаючих паркінсонізмом. Але сам факт виявлення зв'язку між наявністю мутантного білка і хворобою Паркінсона викликав великий інтерес у наукових колах. Частково це було пов'язано з тим, що в тому ж році з'ясувалося, що альфа-синуклеїн (не важливо, мутантний або нормальний) відноситься до категорії білків, здатних до утворення кластерів. Звідси напрошується висновок: розібравшись, яким чином мутація призводить до паркінсонізму, можна розкрити таємницю утворення тілець Леві в дофамінпродуцірующіх клітинах чорної субстанції при хворобі Паркінсона.
Альфа-синуклеїн - це невеликий білок, що складається всього з 144 амінокислот. Вважають, що він бере участь в обміні сигналами між нейронами. Мутації в його гені призводять до мінімальних змін в амінокислотної послідовності білка. В даний час ідентифіковано кілька таких мутацій, дві з них призводять до одиничним амінокислотним замінам. Досліди на дрозофилах, нематодах і мишах показали, що якщо мутантний альфа-синуклеїн утворюється в нейронах чорної субстанції у великих кількостях, то відбувається їх дегенерація і виникають рухові розлади. Виявлено також, що мутантні альфа-синуклеїн не пакувати належним чином і утворюють кластери - тільця Леві. Крім того, вони пригнічують діяльність убіквітин-протеасомної системи і стійкі до протеасомної деградації. Нещодавно виявилося, що при наявності в геномі надлишкових копій нормального гена альфа-синуклеїну також розвивається хвороба Паркінсона. У 1998 р японські вчені Есікуні Міцуно (Yoshikuni Mizuno) з Університету Джунтендо і Нобуйосі Шиміцу (Nobuyoshi Shimizu) з Університету Кейо ідентифікували ще один ген - він кодує білок паркі, мутація в якому наводить до спадкового паркінсонізму, але іншого типу. Така мутація зазвичай зустрічається у людей, які захворіли у віці до 40 років, і чим молодше пацієнт, тим вище ймовірність, що в основі захворювання лежить мутація в гені Паркина. Ті, хто отримують мутантні копії гена і від батька, і від матері, обов'язково захворюють, але до групи ризику відносяться і люди, що несуть лише одну копію гена мутанта. Мутації в гені Паркина зустрічаються частіше, ніж в гені альфа-синуклеїну, проте точні цифри невідомі. Останнім часом з'явилися повідомлення про ідентифікацію цілого ряду інших генів, що мають відношення до паркінсонізму.
3) Лікування Паркінсона сьогодні
Лікарі використовують два основних підходи до лікування паркінсонізму. У кожного є свої переваги і недоліки, проте обидва лише пом'якшують симптоми захворювання, не усуваючи його причини.
.1 Лікарська терапія
Сьогодні застосовуються лікарські засоби, що імітують дію дофаміну, речовини - метаболічні попередники дофаміну (наприклад, леводопа) і препарати, що блокують руйнування дофаміну. Крім того, використовуються ліки, що діють на деякі недофаміновие системи головного мозку, які страждають при паркінсонізмі, такі, зокрема, де нейромедиаторами служать ацетилхолін і глутамат. Багато хто з них допомагають на початкових стадіях захворювання, але при тривалому прийомі викликають побічні ефекти. Основний з них - непередбачувані переходи від нормального стану до періодів загальмованості, тремору і ригідності. Крім того, виникають дискінезії, особливо сильно виражені у молодих пацієнтів.
.2 Стимуляція глибинних структур мозку
На початку XX століття вчені виявили, що руйнування невеликого числа клітин структур мозку, відповідальних за аномальну рухову активність, зменшує тремор. І хоча подібна операція супроводжується м'язовою слабкістю, хворі воліють лягти під ніж, ніж жити з постійно тремтячими руками. У 1938 р хірурги провели операцію на базальних гангліях, яка дала позитивний результат. Виявилося, що усунення гіперактивних або неправильно реагують на сигнал клітин призводить до нормалізації роботи інших відділів мозку. До нещастя, хірургічне втручання не стало вирішенням всіх проблем. Якщо при цьому порушувалися обидві півкулі або місце руйнування підкіркових структур було обрано не зовсім точно, могли виникнути такі серйозні ускладнення, як порушення мови та когнітивних функцій. У 1970-х рр. обнаружілось, що високочастотна електростимуляція окремих частин головного мозку імітує їх руйнування, не викликаючи при цьому ніяких побічних ефектів. Сьогодні методи стимуляції головного мозку в різних варіантах використовуються для лікування багатьох неврологічних розладів (див. Статтю «Чудеса магнітотерапії», «У світі науки», №12, 2003 р.) Хворим паркінсонізмом в одну зі структур базального ганглія (блідий кулю або субталамічні область) вводять електрод, приєднаний до генератора електричних імпульсів, який імплантовано в область грудної клітини. Тривалість імпульсу становить 90 мікросе...
