ні майже відразу ж після внутрішньовенної болюсної ін'єкції. Разом з тим хороша розчинність фентанілу в жирах (співвідношення жир/плазма для фентанілу становить 35: 1, а для морфіну тільки 0,8:
1) обумовлює його тривалий депонування в жирових депо, з яких він виділяється досить повільно. У зв'язку з цим він має відносно тривалий період напівелімінації (T 1/2 бета 2 - 5 год).
Необхідно враховувати вплив на фармакокінетику наркотичних анальгетиків ще одного чинника - іонізації. Будучи слабкими підставами, вони піддаються помітною іонізації (морфін при рН 7,4 іонізований на 23%, а фентаніл - на 9%). Більш висока ступінь іонізації знижує жиророзчинна, зменшує зв'язування з білками (вільна фракція морфіну в плазмі становить 70%, а фентанілу тільки 9%), впливає на розподіл між плазмою та іншими рідинними секторами організму, зменшує реабсорбцію в нирках і цим сприяє виділенню частини препарату в незміненому вигляді. Проте вплив на фармакокінетику всіх перерахованих фізико-хімічних властивостей анальгетиків певною мірою послаблюється високим об'ємом розподілу ( V D ).
Біотрансформація наркотичних анальгетиків в печінці служить найбільш важливим механізмом їх елімінації, причому метаболіти виводяться головним чином нирками. Так, кон'югація морфіну з глюкуроновою кислотою обумовлює основний шлях його метаболічних перетворень. Це з'єднання фармакологічно мало активно і досить легко виділяється нирками. Однак при нирковій недостатності морфіну глюкуронати накопичується в організмі, може проникати і депонуватися в ЦНС і давати деякий фармакологічний ефект. На відміну від морфіну метаболіти фентанілу не володіють фармакологічною активністю. Фентаніл може бути використаний без будь-яких наслідків в хворих з нирковою недостатністю.
М'язові релаксанти
В цілому їх фармакокінетика підкоряється тим же механізмам, що і цей процес у інших лікарських засобів. Кількість міорелаксанта, що досягає нервово-м'язового з'єднання, залежить від вмісту вільної форми препарату в крові. Оскільки м'язові релаксанти вводять внутрішньовенно, їх концентрація в крові обумовлена ​​дозою та швидкістю введення, зв'язуванням з білками, особливостями розподілу і елімінації.
Елімінація м'язовихрелаксантів з організму відбувається трьома основними шляхами. Дитилін - єдиний м'язовий релаксант, який майже повністю піддається метаболічної трансформації в плазмі. Панкуроній метаболізується частково. Тубокурарин повністю виділяється з організму незміненим. Як незмінені форми препаратів, так і їх метаболіти елімінуються з організму через нирки та з жовчю. Існують і інші маловивчені шляхи виділення м'язовихрелаксантів екзокринними залозами (Головним чином слинними), депонування в тканинах. p> На швидкість накопичення м'язових релаксантів в нервово-м'язовому з'єднанні впливає кілька факторів Кровопостачання нерво...
