во-м'язового синапсу істотно вище, ніж м'язів в цілому. Перехід міорелаксанта з кровотоку в нервово-м'язове з'єднання майже не зустрічає опору Нарешті, досягнення м'язовим релаксантом постсинаптичної мембрани і, можливо, рухової пластинки вимагає тільки розподілу в позаклітинному просторі і не потребує проходженні через клітинну мембрану.
Швидка а-фаза падіння концентрації міорелаксанта в крові залежить головним чином від розподілу його в тканинах. Бета-фаза визначається в основному екскрецією препарату з сечею і жовчю (для тубаріна Т 1/2 бета становить 1,3-2,9 год, для панкуронію - 1,6-2,4 год). Оскільки м'язові релаксанти Високоіонізоване, вони насилу проникають через клітинні мембрани і тому мають невеликий обсяг розподілу (початковий V D дорівнює 0,08 - 0,14 л/кг, а при досягненні стійкого стану Vd становить 0,2 - 0,45 л/кг). Кліренс панкуронію досягає 1 - 1,9 мл/(кг-хв), а тубокура-рина - 1,8-3,8 мл/(кг - хв).
На клінічний ефект м'язових релаксантів впливають такі фармакокінетичні фактори, як екскреція з сечею (уповільнення екскреції при нирковій недостатності), елімінація і біотрансформація печінкою (При печінковій недостатності цей процес може бути тривалим), вік (зменшення кліренсу панкуронію з плазми у літніх людей і підвищена чутливість новонароджених до тубокурарину), гіпотермія (подовжує дію антидеполяризуючих релаксантів).
Фармакокінетика деполяризуючих м'язовихрелаксантів, зокрема дитилина, мало вивчена. Добре відомий лише механізм біотрансформації препарату, псевдохолінестеразой викликає його розпад до сукцінілмонохоліна, а потім до сукціновой кислоти і холіну. Досить широко поширена думка, що нервово-м'язовий блок, що викликається дитиліном, припиняється завдяки цьому процесу метаболічних перетворень. Подібна точка зору помилкова. Насправді метаболічна трансформація препарату в плазмі визначає лише його кількість, яка досягає нервово-м'язового з'єднання. Припинення нервово-м'язової блокади відбувається головним чином завдяки вимиванню дитилина з нервово-м'язового з'єднання. Коротке паралізує дію цього міорелаксанта обумовлено швидким зникненням його з плазми в результаті як біотрансформації, так і переходу в позасудинний простір. Виділення дитилина з сечею становить менше 10% введеної дози і мало впливає на кінетику елімінації.
Список літератури
В
1. Закусов В.В., Комісарів І.В., Синюхін В.М. Загальна фармакологія// Клінічна фармакологія/Под ред.В. В. Закусова. - М., 1978. - С.22-63. p> 2. Соловйов В.М., фарсом А.А., Фішман В.М. Фармакокінетика. - М.: Медицина, 1980. p> 3. Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Клінічна фармакокінетика: Керівництво. - М.: Медицина, 1985. p> 4. Gibaldi М ., Levy G. Pharmacokinetics in clinical practice, a. Applications// J. A. M. A. - 1976. - Vol.235, N 18....
