инових групи (сульфаніламіди (сульфасалазин, сульфаметоксозол, сульфадіазин, сульфацетамід), ізоніазид, прокаїнамід, гідралазин (апрессин), нітразепам, прізіділол (прекапілярних вазодилататор, адреноблокатор), амринон (інотроп), ендралазін, аміноглутетимід (інгібітор синтезу стероїдів у надниркових і периферичної ароматизації надниркових андрогенів), клоназепам і кофеїн, широко розповсюджені забруднювачі навколишнього середовища (бензидин, амінофлюорен, 4-амінобіфеніл,? - нафтиламін, ароматичні аміни та ін), канцерогенні речовини, що містяться в їжі і тютюновому димі, а також деякі ендогенні сполуки (серотонін, гістамін, дофамін) метаболізуються в печінці за участю ізоферментів ариламіно-N-ацетилтрансферазою: NAT1 і NAT2 [20, 31].
Однак схильні до цього впливу не всі препарати, які ацетилюється, оскільки деякі з них ацетилюється за участю різних ферментів в інших органах. Винятками є сульфаніламіди, Р-амінобензойна і Р-аминосалициловая кислоти [20].
До теперішнього часу відомо існування одного гена NAT у прокаріот (доядерние - бактерії), у еукаріот (форми, що мають ядро) визначено три локусу NAT (NAT1, NAT2, NAT3), нумерація їх залежить від історичної послідовності вивчення. N-ацетилтрансферази є цитозольними ферментами, які були знайдені в печінці і в багатьох інших тканинах у більшості видів ссавців, за винятком лисиць і собак, які нездатні до N-ацетилювання ксенобіотиків. У кроликів і мишей експресується дві форми N-ацетилтрансферази, що позначаються NAT1 і NAT2. У людини дві форми ферменту NAT1 і NAT2. За останніми даними, у людини ідентифіковано, крім цих 2 класів, ще 3 класу ферментів: арілалкін-N-ацетилтрансфераза (AANAT), L1-протеїн-регулятор адгезії клітин (L1 CAM) і гомолог Saccharomyces cerevisiae N-ацетилтрансферази (ARD1) [16 , 21].
У людини є два функціональних локусу, що кодують N-ацетилтрансферази NAT1 і NAT2 . Гени, що кодують N-ацетилювання, локалізовані в хромосомі 8p21.3-23.1 [21]. N-ацетилтрансферази для про - та еукаріотів класифікуються відповідно до міжнародних правил генетичної номенклатури, де локус позначається арабськими цифрами, аллели - латинськими літерами, відокремленими від локусу гена зірочкою [26]. На сьогоднішній день відомо 36 алелей, що кодують білки з різним ступенем ацетилюється здатності [27]. Всі досліджені гени NAT складаються з відкритих для зчитування 870 пар основ, що кодують каталитически активні білки з середньою молекулярною масою 33,5 кДа [16, 28]. Гени NAT хоча і розташовані на одній хромосомі, але регулюються незалежно один від одного. NAT1 експресується в більшості тканин організму, NAT2 - тільки в печінці і кишечнику. Ці ферменти відрізняються за субстратної специфічності. Субстратами, переважно метаболізуються NAT1, є парааміносаліцилова кислота, параамінобензойна кислота і сульфаметоксазол. До речовин, переважно N-ацетіліруемим за участю NAT2, відносять ізоніазид, гідралазин, сульфаметазин і дапсон. Деякі ксенобіотики, наприклад, 2-амінофлуорен однаково добре метаболізуються обома ферментами [22-24].
Вважається, що NAT2 володіє меншою специфічністю і метаболизирует більш широке коло речовин, тому саме NAT2 привертає більшу увагу дослідників. Blum М. з співавт. (1990) довели, що ген NAT2 поліморфа, його продукти по - різному інактивують ізоніазид, а також даний ген відповідає за фенотип ацетилювання [28]. Генетичний поліморфізм NAT2 б...
