и порушують синтез в печінці протромбіну, інших факторів згортання крові (VII, IX, X), антикоагулянтних протеїнів С і S. Контроль за ефективністю та безпекою лікування здійснюють за допомогою МНО. Для розвитку повного ефекту антикоагулянтів непрямої дії потрібно не менше 4 діб. З цієї причини при необхідності швидкого антикоагулянтної дії одночасно з ними призначають гепарин в лікувальній дозі.
Препарати антикоагулянтів непрямого типу дії
Залежно від хімічної структури непрямі антикоагулянти підрозділяють на похідні монокумаріна (варфарин, аценокумарол), дикумарину (етил біскумацетат) і індандіону - препарат феніндіон (фенилин).
Варфарин забезпечує найбільш стабільне антикоагулянтну дію, найкраще вивчено і є препаратом вибору. Після прийому всередину препарат всмоктується майже повністю, максимальний вміст у крові реєструється через 2-12 ч. Через 36 годин після введення початкової дози 40-50 мг досягається терапевтичний рівень протромбіну, ефект зберігається ще протягом 36 ч. Близько 96% препарату пов'язана з плазмовим альбуміном. Рівень варфарину в плазмі більше стабільний у період лікування в порівнянні з іншими непрямими антикоагулянтами. Після відміни препарату протромбіновий час повертається до норми через 3 доби. Препарат володіє кумулятивними властивостями, і при його скасуванні необхідно поступове зменшення дози.
Аценокумарол (синкумар). Дозу препарату підбирають, виходячи зі зміни протромбінового часу. Добову дозу синкумар слід приймати в один прийом в один і той же час.
феніндіон відрізняється високою токсичністю, антикоагулянтний ефект етілбіскумацетата нестійкий, тому ці непрямі антикоагулянти, по можливості, не рекомендується використовувати. Феніндіон дає більш виражені побічні ефекти у порівнянні з кумаринами; ефект нетривалий, розвивається швидко. Після прийому терапевтичної дози дія розвивається через 24 ч. При припиненні лікування протромбіновий час повертається до норми через 48-72 години. Може викликати алергічні реакції і пригнічувати кровотворення.
Показання для призначення непрямих антикоагулянтів (НА):
· тривала профілактика і лікування венозного тромбозу та ТЕЛА;
· профілактика тромбоемболії при миготливої ??аритмії у хворих високого ризику;
· протези клапанів серця; вторинна профілактика інфаркту міокарда (ІМ);
· тромб у порожнині лівого шлуночка після недавно перенесеного ІМ;
· профілактика тромбозів при антифосфоліпідним синдромі.
Застосування непрямих антикоагулянтів дуже часто є причиною лікарської взаємодії. Дія непрямих антикоагулянтів посилюють інші протитромботичні кошти, аміодарон, анаболічні стероїди, статини, ко-тримоксазол, еритроміцин, флуконазол, ітраконазол, метронідазол, омепразол, фенілбутазон, пропафенон, морацизин, пропранолол, ціпрофлокса-цин, хінідин, тамоксифен, тетрациклін, норфлоксацин, офлоксацин та ін Дія непрямих антикоагулянтів послаблюють барбітурати, карбамазепін, хлордиазепоксид, гризеофульвін, рифампіцин, вітаміни К і С, а також авокадо (у великих кількостях), яйця, яловича і свиняча печінка, зелений чай і покриті листям зелені овочі, деякі харчові добавки. Алкоголь здатний як посилити, так і зменшити дію непрямих антикоагулянтів.
