відкриття поклало початок сучасної псіхофармакологіі.1949Cade показав, що за допомогою солей літію можна контролювати маніакальну фазу МДП. Т.ч., ці солі виявилися першими ефективними терапевтичними агентами, навіть більш ранніми, ніж аміназин. Нині застосування солей літію є стандартним методом лікування. Фармакологічних засобів для лікування важких психічних захворювань довго ще не існувало. Буйних хворих вбирали в гамівну сорочку, лікували холодними ваннамі.50-е годиНачало психофармакологии - лікування хворих психічними захворюваннями специфічними (психотропними) лікарськими засобами. З'явився перший високоефективний препарат - хлорпромазин (аміназин) 1957Било виявлено ейфорізуючу дію похідних гідразину ізонікотинової кислоти іміпраміну (перший представник трициклічних антидепресантів) і іпроніазід. 1958Впервие контроль над депресивної фазою встановив Kuhn, що виявив, що трициклічні з'єднання імізін (іміпрамін) ефективно при лікуванні хворих з депресивним станом. Ефект настає через 1-2 тижні після початку лікування, що продовжується звичайно до 6 місяців. Високі дози препарату протипоказані хворим із серцевою недостатністю, яка може посилитися під дії.
Синтез имипрамина з'явився результатом пошуків аналогів алорпромазіна. Замість фенотиазинового ядра для цього ланцюга була використана інша трициклічний структура - дібезоазепін. Виявилося, що отримані сполуки володіють не нейролептической, а Тімолептичні активністю - покращують настрій, активують психічні функції у хворих, які страждають депресією.
Слідом за іміпраміном з'явився ряд близьких до нього сполук, теж володіють антидепресивний активністю (десметіліміпрамін, амітриптилін, кломіпрамін та ін), а також трициклічні антидепресанти інших хімічних груп, серед них вельми ефективний - азафен. p>
Майже одночасно з іміпраміном з'явився інший антидепресант - іпроніазід - похідне гідразину ізонікотинової кислоти. Його відкриття було результатом випадкового вдалого спостереження. У ті роки для лікування туберкульозу почали застосовувати похідні гідразину ізонікотинової кислоти. У практику увійшов протитуберкульозний препарат ізоніазид. У пошуках інших більш ефективних препаратів цієї групи був синтезований ізопропільний аналог ізоніазиду - іпроніазід, і при його клінічному випробуванні було виявлено, що він покращує настрій і загальне самопочуття у приймають його хворих. Незабаром американський психіатр Н. Клайм випробував дію іпроніазіда у хворих депресіями і виявив його високу антидепресивну активність. Слідом за цим були отримані деякі інші антидепресанти цієї групи (ниаламид та ін.)
3. Класифікація Антидепресантів
.1 Сучасна класифікація
Антидепресанти є найбільш швидко розвиваються класом психотропних препаратів. На моделі їх вивчення можна простежити тісну залежність між синтезом нових лікарських засобів, їх клінічним застосуванням і розкриттям патогенетичних механізмів станів, на які вони спрямовані. Прогрес в будь-якому з цих напрямків стимулює появу нових даних, гіпотез - в інших. Причому на відміну від нейролептиків і транквілізаторів, класифікація яких до теперішнього часу побудована на підставі хімічної будови активних речовин, сучасна класифікація антидепресантів тісно пов'язана з їх механізмом дії [1].
В даний час вже встановлено три основних механізми дії антиде...