ичних сферичних субодиниць; гідрофільність ускладнює її проникнення в ліпідний шар мембран; тому основна частина ферменту (~ 70%) локалізована в цитозолі, і близько 20-30% - в мітохондріях всіх клітин ссавців. Кожна субодиниця містить по 1 атому селену, що входить до складу селеноцістеінових залишків; на тетрамере є 2 активних GSH-зв'язуючих центру. Селеноцистеїн володіє незвичайним властивістю: кодує його кодон UGAімеет і другу функцію - термінації синтезу білка, що часто призводить до помилкових тлумачень даного кодону; так, при розшифровці генома людини не був правильно передбачений жоден з 25 селенопротеїни. Уеукаріот кодон UGAраспознается як сигнал для впровадження в білок селеноцистеїну в тому випадку, якщо в 3-нетрансльовані ділянці відповідної ДНК міститься особлива структура, звана «Sec-впроваджувальна послідовність» (SECIS, Secinsertionsequence).
При нестачі селену в раціоні харчування зменшується рівень ГПО, що знижує стійкість організмів до окислювального стресу і може призводити до розвитку вільнорадикальної патології, аналогічної авітамінозу Е і яка характеризується руйнуванням еритроцитів, некрозом і ожирінням печінки (Беломишечная хвороба тварин) . У людини зниження активності ГПО1 в результаті дефіциту селену виявлено при серцево-судинних захворюваннях, у тому числі хворобах Кешана і Кашин-Бека; при раку; у дітей з фенілкетонурією, з раціону харчування яких виключений феналаланін, а також у хворих фіброзом сечового міхура, які тривалий час знаходяться на парентеральному харчуванні. Дані епідеміологічних досліджень демонструють наявність зворотного кореляції між вмістом Seв питній воді та смертністю від серцево-судинних і онкологічних захворювань. Токсичність селену для людини проявляється при добових дозах споживання> 1 мг, при цьому його концентрація в крові досягає 40 мкМ.
«Шлунково-кишкова» ГПО2 - тетрамерний цитоплазматический фермент, індетічний класичної ГПО1 приблизно на 65% по амінокислотної послідовності і на 60% - по нуклеотидної послідовності і має таку ж субстратную специфічність, тобто здатний відновлювати перекис водню і гидроперекиси жирних кислот, але не гидроперекиси фосфоліпідів. У щурів дана ізоформа локалізована головним чином у шлунково-кишковому тракті, в той час як у людей - в печінці і товстому кишечнику.
Позаклітинна («плазматична») селен-містить ГПО3 являє собою тетрамерний глікопротеїн. ДНК ізозімов виявлена ??і секвенувати для багатьох видів тварин, у тому числі людини, щурів, мишей і биків; ці дослідження показали, що за нуклеотидноїпослідовності позаклітинна ГПО3 на 40-50% ідентична класичної ГПО1. Ізофермент міститься головним чином в нирках, а саме - в проксимальних канальцях, проте синтезується і іншими клітинами (мРНК ГПО3 експресується в серці, плаценті, легенів, шлунково-кишковому тракті); наявність ензиму в грудному молоці дозволяє припустити, що він також синтезується клітинами молочних залоз. Донедавна ГПО3 плазми вважалися аномальним ферментом, так як її K m для GSHсоставляет кілька ммоль, в той час як фізіологічна концентрація глутатіону в плазмі людини не перевищує 10мм. Проте нещодавно було показано, що ефективними донорами електронів для позаклітинної ГПО є тіоредоксінредуктази і тіоредоксін, у присутності нано - і міллімолярних концентрацій яких і НАДФН фермент ефективно відновлював гідроперекис трет-бутилу; аналогічною дією володів глутаредоксін в міллімолярних концентраціях,...
