в той час як глутатіон був неефективний в концентраціях аж до фізіологічно досяжних. Позаклітинна ГПО3 відіграє важливу роль у створенні антиоксидантної бар'єру легенів; більше половини активності ГПО бронхоальвеолярной рідини доводиться на позаклітинний ізофермент, секретується переважно епітеліоцитами бронхів, альвеолярними макрофагами і інтерстиціальними клітинами.
У 2003-му р. Георгієм В. Крюковим з співавт. на основі комп'ютерного аналізу генома ідентифікована ГПО6, що має на тісний гомологию з ГПО3; обчислений білок має глобулярну структуру, містить залишок селеноцистеїну в положенні 73 і виявляється тільки в ембріонах і епітелії органів нюху дорослих мишей. ГПО6 щурів раніше була клонована як білок, метаболізірующійодоранти; ортологи ферменту у щурів і мишей замість залишку селеноцистеїну містять цистеїн, в той час як ізозім свиней являє собою селенопротеіни. Проведеним Г.В. Крюковим з співавт. аналіз показав, що міститься в 3-нетрансльовані ділянці гена, що кодує ГПО6 мишей, елемент SECISявляется нефункціональним внаслідок мутаційавтори уклали, що селеноцистеїн, спочатку присутній у білках сімейства глутатионпероксидаз у ссавців, у гризунів в ході еволюції був замінений на цистеїн. Всі ГПО більшою чи меншою мірою каталізують реакцію відновлення глутатионом нестійких органічних гідропероксидів, включаючи гідропероксиди поліненасичених жирних кислот, в стабільні сполуки - оксикислоти:
GSH + ROOH? GSSG + ROH + H 2 O
У результаті взаємодії з гідропероксид ROOH селеноцістеіновий залишок ферменту переходить з селенола в селененовую кислоту, з якої потім зв'язується GSHс освітою селененілсульфіда:
ГПО-SeH + ROOH? ROH + ГПО-SeOH
ГПО-SeOH + GSH? H 2 O + ГПО-Se-SG
Прореагувавши з другої молекулою глутатіону, ГПО повертається в початковий стан:
ГПО-Se-SG + GSH? ГПО-SeH + GSSG
Подібно каталази, ГПО здатні також утилізувати H 2 O 2:
GSH + H 2 O 2? GSSG + 2H 2 O
Крім того, нещодавно виявлено, що селеносодержащіх ГПО ??проявляють пероксінітрітредуктазную активність, відновлюючи ONOO? до нітрит-аніонаNO 2? і тим самим запобігаючи небезпечні реакції окислення і нітрування, в які активно вступає пероксинітрит. Стехиометрія пероксінітрітредуктазной реакції аналогічна класичній Глутатіонпероксидазну реакції за участю гидропероксидов: взаємодіючи з ONOO? , Фермент окислюється до селеновой кислоти і потім відновлюється до вихідного стану двома молекулами глутатіону; швидкість реакції складає 8? 10 Червень M - 1 c - 1.
Також селенові ГПО відіграють важливу роль у регуляції біосинтезу ейкозаноїдів, контролюючи вміст органічних перекисів і підтримуючи так званий «перекисний тонус». Так, циклооксигеназа, переводящаяарахідоновую кислоту в ціклоендогідроперекісьPGH 2, активується гідроперекисів, високий вміст якої призводить до самоінактіваціі ферменту. Звичайна фізіологічна концентрація гідроперекисів в клітинах ссавців становить близько 10 - 10 М, і її підвищення до 10 - 6 М викликає активацію циклооксигенази. Предпологается, що липоксигеназа, що відповідає за синтез лейкотрієнів, простациклінової і тромбоксановиесінтетази, також є об'єктами перекисной регуляції. З цієї точки зору стає я...
