ру підтримують нижче 10 ° С). Перемішують реакційну суміш протягом 2год при 0 ° С, фільтрують, і твердий продукт (VІІ) промивають водою. Субстанцію сушать під вакуумом. Вихід на стадії 89%.
Стадія. Отримання метилового ефіру? - (4-ілсульфаміл)-пропіонімідовой кислоти
У ємність в умовах інертної атмосфери додають 1 л безводного диметилформаміду (VІІІ), продукту попередньої стадії (VІІ) (502 г, 2,08 моль) і 1 л безводного метанолу. Реакційну суміш охолоджують до - 20 ° С і додають 1,04 кг НCl протягом 8 годин (підтримуючи температуру нижче 5 ° С). Після перемішування реакційної суміші протягом двох днів (0-5 ° С) суміш переносять в охолоджений водний розчин 4,375 г K2CO3 в 12,1 л етилацетату. Суміш перемішують протягом двох годин при температурі 0-5 ° С. Осад (ІX) збирають і висушують. Вихід на стадії 82%.
Стадія. Отримання субстанції ФАМОТИДИНУ (3 - [[[2 - [(Аміноімінометіл) аміно] - 4-тіазоліл] метил] тіо]-N-(аміносульфоніл) пропанімідамід)
г (4,125 моль) сульфаміда (X) додають до 1,5 л безводного метанолу. Суміш нагрівають до 55 ° С, щоб розчинити сульфамід. Розчин охолоджують до 30 ° С і додають 512 г (1,875 моль) продукту, отриманого з попередньої стадії ІX. Суміш перемішують протягом двох днів при кімнатній температурі. Цільовий продукт (XІ) у вигляді кристалів фільтрують, промивають охолодженим метанолом, і висушують повітрям при кімнатній температурі. Вихід на стадії 49%
6. Фармакопійний аналіз препаратів
.1 Dimedrolum
· Димедрол
· Diphenhydramini Hydrochloridum *
· р-Діметіламіноетілового ефіру бензгідрола гідрохлорид
·
· C17H21NO · HCI M. в. 291,82 Опис. Білий дрібнокристалічний порошок, без запаху або з ледь вловимим запахом, гіркого смаку, викликає мовою почуття оніміння. Гігроскопічний.
· Розчинність. Дуже легко розчинний у воді, легко розчинний у спирті і хлороформі, дуже мало розчинний в ефірі і бензолі.
· Справжність. На годинне скло наносять 3-4 краплі концентрованої сірчаної кислоти і додають 0,02 г препарату: з'являється яскраво-жовте забарвлення, що поступово переходить в цегляно-червоне. Від додавання декількох крапель води забарвлення зникає.
· До 0,01 г препарату додають 2 мл суміші, що з 1 мл концентрованої азотної кислоти і 9 мл концентрованої сірчаної кислоти; з'являється червоне забарвлення. Додають по краплях при постійному помішуванні і охолодженні 5 мл води; забарвлення переходить у коричневу, жовту і потім в оранжеву. При збовтуванні отриманого розчину з 3 мл хлороформу хлороформний шар забарвлюється у фіолетовий колір.
· 0,1 г препарату розчиняють в 5 мл води, додають 2 мл розведеної соляної кислоти і кип'ятять протягом 3 хвилин. Після охолодження кристали відфільтровують і перекрісталлізовивают з невеликої кількості води. Температура плавлення отриманого бензгідрола 62-67 °.
· Розчин препарату (1:100) дає характерну реакцію на хлориди (стор. 747).
· Температура плавлення 166-170 °.
· Прозорість розчину. Розчин препарату (1: 5) повинен бути прозорим.
· Кислотність. 0,5 г препарату розчиняють в 10 мл свіжопрокип'яченої...
