ого застосування при тій чи іншій формі аритмії вимагає знання не тільки характеру аритмії, а й механізму дії препарату, суми його фармакологічних властивостей. У механізмі дії всіх ААП провідну роль відіграє вплив на клітинні мембрани, на транспорт через іонні канали Na +, К +, Са2 +, а також взаємозалежне з цим вплив на електрофізіологічні процеси в міокарді, на деполяризацію електричного мембранного потенціалу кардіоміоцитів. Різні групи ААП і окремі препарати розрізняються по деяких видах впливу на ці процеси. ААП володіють або холіноблокуючою або/і адреноблокирующим дією, спрямованою на роз'єднання у часі входять і виходять іонних струмів в скорочувальної міокарді (І.Л.Череднік і співавт., 1997-2003; П . А.Галенко-Ярошевський, 1998; Yu.R.Sheikh-Zade, ILCherednik, 1998). Це твердження має принципове значення, оскільки в переважній числі сучасних досліджень основною ланкою антиаритмічної дії лікарських засобів вважається їх міотропну вплив (CJGarratt, MJGriffith, 1996). p> В даний час прийнята класифікація ААП по EMVaughan Williams в модифікації Sing BN і D.C. Harrison (1989). Ця класифікація дозволяє розділити всі відомі в даний час ААП на 4 класи, в залежності від їх здатності:
1. пригнічувати деполяризацію (фазу 0 потенціалу дії) в тканинах з В«швидкимВ» відповіддю;
2. блокувати симпатичні впливу на серце;
3. збільшувати тривалість ПД, сповільнюючи процеси реполяризації;
4. сповільнювати деполяризацію в тканинах з В«повільнимВ» відповіддю.
Кожен з відомих ААП володіє одним з представлених вище ефектів в якості домінуючого, що дозволяє віднести його до того чи іншого класу.
1. AAП I класу (мембраностабілізірующіе засоби).
ААП цього класу в тій чи іншій мірі мають місцевоанестезуючу дію, через що їх ще іноді об'єднують під назвою "місцеві анестетики" або "мембранні анестетики". Основним електрофізіологічних ефектом ААП I класу є блокада натрієвих каналів мембран кардіоміоцитів. Результатом цієї дії служить зменшення швидкості деполяризації (фази 0) в тканинах з "швидкою відповіддю", що призводить до уповільнення проведення електричних імпульсів, зниження автоматизму (помірне уповільнення 4 фази) і збудливості (підвищення порогу збудження) клітин. Однак поряд з спільністю основного електрофізіологічного дії у вигляді блокади натрієвих каналів і уповільнення фази швидкої деполяризації, принципово об'єднуючого ААП в цей клас, існує і виражена неоднорідність у прояві ефектів окремими ААП. У результаті виділяють підкласи А, В і С.
1.1. IA клас
Дія цих ААП характеризується вираженим пригніченням фази швидкої деполяризації (фази 0) за рахунок блокади натрієвих каналів як основного ефекту поряд з уповільненням процесів реполяризації за рахунок пригнічення виходять калієвих струмів. Це призводить до уповільнення проведення в тканинах з "швидкою відповіддю" (у системі Гіса - Пуркіньє, міокарді передсердя і шлуночків), до збільшення тривалості ПД і, як наслідок останнього, до подовження рефрактерних періодів. Перераховані ефекти можуть проявлятися на ЕКГ у вигляді подовження інтервалів PQ, комплексів QRS і збільшення, нерідко вираженого, тривалості коригованого інтервалу Q-Tc. ААП IA класу характеризуються помірною кінетикою зв'язування з натрієвими каналами, що займає проміжне положення між підкласами IВ і IC. Хінідин і особливо дизопірамід володіють вираженою супутньою холіноблокуючу активністю, що може призводити, незважаючи на пригнічення фази спонтанної діастолічної деполяризації, до виникнення відносної синусової тахікардії. Хінідин проявляє ще й?-Блокуючу активність, тому його прийом пов'язаний з ризиком розвитку артеріальної гіпотонії. AAП IA класу у високих дозах дають негативний інотропний ефект і можуть зумовити розвиток або обваження серцевої недостатності. Запам'ятайте. 1. Під впливом ААП Іа класу в більшості випадків відбувається:-невелике почастішання синусового ритму;-розширення зубця Р (уповільнення провідності по передсердях);-подовження інтервалу Р-Q (R) (переважно за рахунок погіршення провідності по системі Гіса-Пуркіньє; - розширення комплексу QRS (уповільнення деполяризації міокарда шлуночків);-збільшення тривалості інтервалу Q-Т (уповільнення реполяризації шлуночків). 2. При високій (токсичної) концентрації препаратів у крові або вихідної дисфункції синусового вузла можливе: пригнічення функції СА-вузла з розвитком синусової брадикардії і навіть СССУ; виникнення блокад ніжок пучка Гіса і АВ-блокад дистального типу. Запам'ятайте. Основними протипоказаннями до призначення ААП 1а класу є: БА-блокада; СССУ; АВ-блокади II-III ступеня (особливо дистальні); наявність внутрішньошлуночкових блокад; поява на ЕКГ повільних (заміщають) вислизають комплексів і ритмів; серцева недостатність з кардиомегалией; артеріальна гіпотензія; ХНН з азотемією; наявність дигіталісної інтоксикації; наявність синдрому "подовженого інтервалу QT" (вродженог...
