2. Виражені побічні явища, пов'язані з впливом препаратів на нетерапевтичні механізми;
. Летальність в мегадозах завдяки незначному діапазону між терапевтичної і токсичної дозою у препаратів. Ця особливість збільшує ризик летального результату при прийомі великих доз антидепресантів (з необережності або з суїцидальної метою);
. Лікарські взаємодії, пов'язані з виразним впливом печінкових ферментів;
. Зниження порогу епіактівності;
. Підвищення маси тіла;
. Титрация доз - поступове збільшення дозування препаратів до оптимальної (зазвичай через ризик розвитку побічної симптоматики), що зумовлює отсроченность появи клінічного ефекту.
Саме ці небажані явища, що супроводжують терапію антидепресантами першого покоління, формують численну групу хворих, призначення яким цих препаратів пов'язане з певним ризиком або просто протипоказано.
3.2 По механізму дії
Існує 4 класу антидепресантів [3]:
1. трициклічні антидепресанти (іміпрамін, триміпрамін, амітріплін, доксепін, десипрамін, протріптіллін, норамітріптілін амоксапін, мапротіллін);
2. антидепресанти другого покоління, або атипові антидепресанти, - це разноро?? Ная в хімічному відношенні група запропонованих останнім часом препаратів (бупропіон, тразодон, флуоксетин);
. інгібітори моноамінооксидази (МАО) (фенелзин, Ізокарбоксазід, транілціпромін);
. амфетаміни та інші стимулятори ЦНС (декстроамфетамін, метилфенідат).
Найбільш часто і широко вживаними препаратами для лікування ендогенних депресій є трициклічні антидепресанти. Свою назву отримали через характерний трехкольцевого ядра, застосовувані вже три десятиліття. Вони схожі на фенотіазини хімічно і меншою мірою - фармакологічно. Як і фенотіазини, ТЦА спочатку застосовувалися як антигістамінні засоби, а потім - як антипсихотичні препарати. Відкриття їх антідепрессантівного дії відбулося в результаті випадкового спостереження.
Антидепресанти другого покоління відрізняються від перших спектром побічних ефектів. З 1980р. в практику було запроваджено кілька гетероциклічних антидепресантів (антидепресанти другого покоління). П'ять з них застосовуються в США. Амоксапін і мапротилин нагадують за структурою трициклічні антидепресанти, а тразодон і бупропіон не схожі на них. Ці гетероциклічні препарати значно не відрізняються по ефективності від старіших антидепресантів.
Інгібітори МАО виявляють меншу клінічну ефективність, ніж трициклічні антидепресанти, і їх зазвичай застосовують для лікування гострих депресій, що не піддаються успішному лікуванню трициклічними антидепресантами.
Нарешті, деякі стимулятори ЦНС, більшість з яких є похідними амфетаміну, використовуються переважно у випадках помірних депресій, проте їх мала ефективність у випадках гострих депресій і виражена здатність викликати звикання обмежують їх застосування.
4. Механізм біологічної активності
.1 Механізм дії антидепресантів
Механізм дії антидепресантів полягає у підвищенні активності серотонинергической і норадренергической нейр...
