тивність ізоферментів цитохрому-Р450. Це веде до уповільнення метаболізму тих серотонінергічних речовин, які є субстратом для цитохрому-Р450, що може підвищити ризик розвитку серотонінового синдрому. Так, Skop et al. описали розвиток серотонінового синдрому після одночасного призначення пароксетину, який є сильним інгібітором цитохрому-Р4502 D6, і декстрометорфану, який є для нього субстратом і еталонним речовиною для фенотипування поліморфізму CYP2 D6. У даному випадку, поряд з армакодінаміческімі мабуть, мають значення і фармакокінетичні взаємодії.
Точні механізми розвитку серотонінового синдрому невідомі. Припускають, що він розвивається при комбінованій стимуляції 5-HT1A і 5-HT2-рецепторів. Серотонін може зв'язуватися з численними субтипами пре-і постсинаптичних 5-НТ рецепторів. Важливу роль у механізмі розвитку синдрому відіграє стимуляція цих рецепторів у дорсальних і серединних ядрах шва мозкового стовбура і спинного мозку. Можуть також грати роль вроджені і набуті фактори, такі, як зміна периферичного метаболізму серотоніну, порушення біотрансформації серотонінергічних речовин, активація інших субтипов серотонінових рецепторів та взаємодії з іншими нейротрансмітерної системами.
Частота
Популяційні проспективні дослідження серотонінового синдрому рідкісні. Дані про частоту його виникнення взагалі і при лікуванні СІЗЗС зокрема відсутні. Повна клінічна картина серотонінового синдрому зустрічається, ймовірно, досить рідко. Однак окремі його симптоми з'являються досить часто у хворих, які отримують серотонінергічні препарати. Серотоніновий синдром являє собою, мабуть, кінцеву частину спектру ефектів, які виникають під час монотерапії або комбінованого застосування серотонінергічних медикаментозних засобів. Певну роль відіграють такі чинники, як вихідне клінічне стан пацієнта, дія додатково призначених препаратів, фізична навантаження, які можуть призвести до того, що у пацієнта може проявитися повна картина серотонінового синдрому.
Лікування
Проспективні дослідження, що стосуються терапії серотонінового синдрому, відсутні. Стратегія лікування в основному спирається на дані, отримані при експериментах на тварин або з описів окремих випадків. Найчастіше серотоніновий синдром протікає без важких наслідків. Основний захід - скасування всіх серотонінергічних препаратів, що у більшості пацієнтів призводить до швидкого зменшення симптомів протягом 6 - 12 годин, і до їх повного зникнення протягом доби. Лікування в легких випадках включає госпіталізацію, для зменшення міоклоній призначають бензодіазепіни (діазепам, лоразепам), для зниження температури тіла застосовують парацетамол і зовнішнє охолодження. Підйом температури тіла до 40,5 В° C і більше свідчить про загрозу для життя пацієнта. Таким пацієнтам необхідні інтенсивне зовнішнє охолодження, ендотрахеальний інтубація, переклад на ШВЛ та введення міорелаксантів. Переклад на ШВЛ та введення міорелаксантів бувають еф...
