а іншими лікарськими препаратами.
. Віддавати перевагу комбінованим препаратам при необхідності тривалого лікування «недисциплінованих» пацієнтів.
.4 Біоеквівалентність лікарських засобів
З поняттям біодоступності тісно пов'язане поняття біоеквівалентності. Два лікарських засоби вважаються біоеквівалентними, якщо вони забезпечують однакову біодоступність лікарської речовини після призначення в однаковій дозі і однаковою лікарській формі. В даний час вивчення біоеквівалентності є основним видом медико-біологічного контролю якості генеричних препаратів. Впровадження визначення біоеквівалентності як методу дозволяє зробити обгрунтований висновок про якість, ефективності та безпеки порівнюваних препаратів на підставі меншого обсягу первинної інформації і в більш стислі терміни, ніж при проведенні клінічних випробувань.
На сьогоднішній день існують регламенти вивчення біоеквівалентності ВООЗ (1996), ЄС (1992), Російської Федерації (1995, 2000). У них викладені основні обгрунтування необхідності проведення досліджень біоеквівалентності. Ці дослідження обов'язково проводять, якщо існує ризик відсутності біоеквівалентності або ризик зниження фармакотерапевтического дії та клінічної безпеки препарату.
За своєю сутністю дослідження біоеквівалентності являють собою особливий вид фармакокінетичного дослідження. Перш за все, необхідно підкреслити, що вивчення біоеквівалентності - це клінічні випробування, де суб'єктом дослідження виступає людина. Тому до таких досліджень пред'являються всі ті офіційні вимоги та положення, що і до всіх інших клінічних випробувань.
.5 Визначення біологічної доступності лікарських речовин методами in vivo
У дослідах in vivo визначають зміст лікарських речовин або метаболітів в крові або інтенсивність виділення їх з організму тварин.
Дослідження зазвичай проводять на великих лабораторних тварин-собаках, кроликах та ін Препарат вводять у відповідності зі специфікою тієї чи іншої лікарської форми з розрахунку певної кількості на 1 кг маси тіла тварини. Після забору проб (кров, сеча) через певні проміжки часу визначають кількісний вміст в них препарату. За скорос?? Та всмоктування або виділення лікарської речовини або її метаболітів з організму судять про раціональність технологічних процесів, лікарської форми. Як вказувалося вище, дослідження біологічної доступності проводять у формі порівняльних експериментів, в яких лікарська речовина порівнюють зі стандартною лікарською формою того ж лікарської речовини. Стандартної лікарською формою може бути розчин, що вводиться внутрішньовенно (при визначенні абсолютної біологічної активності) або іншим способом (у дослідженнях відносної біологічної доступності).
Крім оцінки біологічної доступності за загальною кількістю лікарської речовини або його метаболітів, що виділилися з сечею, про неї можна судити при вимірюванні всій області, яку займає крива, що характеризує зміну концентрації лікарської речовини в плазмі в часі. Цю область можна визначити за допомогою відповідної методики чисельного інтегрування, наприклад за допомогою формули траленні.
.6 Визначення біологічної доступності лікарських речовин методами in vitro
Методи in vitro дозво...
