ягом усього процесу стерео- і регіохімія вінілгаліда зберігається. Температура проведення реакції коливається від 40 ° С до 90 ° С, в залежності від субстратів. [6]
Механізм реакції включає в себе окислення комплексу паладію (0) під дією вініл (арил) галіда. У присутності аміну і підстави комплекс паладію перетворюється на відповідний вініл (арил) паладій амід. Далі відновне елімінування дає енаміни (аріламін) і регенерує комплекс паладію (0), замикаючи каталітичний цикл. [6]
Також в реакціях крос-поєднання для отримання амінів як каталізатор можна використовувати мідь. Величезна різноманітність недорогих солей міді доступно у великій кількості. Однак, для проведення реакції потрібні жорсткі умови (висока температура, використання сильних основ, стехіометричні кількості міді або солі міді, велика тривалість реакції) і виходи виходили низькі. Але були знайдені вирішення даної проблеми, які дозволили використовувати каталітичні кількості міді, при помірній температурі. Одним з таких рішень є використання амінів в якості лігандів: [6]
Каталітичне відновлення амідів з гідросіланамі добре відомі в літературі, і це перетворення зазвичай призводить до утворення амінів. Пряме освіту енамінів з амідів в умовах гідросілірованія є реакцією набагато менш вивченим. Розроблено метод гідросілірованія відновлення амідів до альдегідів, де проміжний продукт був охарактеризований як енаміни. Гідросілірованію сприяло стехиометрическое кількість Ti (Oi-Pr) 4 в поєднанні з Ph 2 SiH 2.
Відомі деякі каталітичні методики відновлення амідів з використанням гідросілілов, і в деяких випадках було відмічено, що в якості небажаних продуктів утворюються енаміни. Виходячи з цього спостереження, стали досліджуватися методи прямого перетворення амідів в енаміни. Успішним виявився метод, де IrCl (CO) (PPh 3) 2 використовували разом з 1,1,3,3-тетраметілдісілоксан (TMDS) або поліметілгідросілоксан (PMHS) як джерело водню для відновлення аліфатичних і бензильну теоретичних амідів в енаміни при кімнатній температурі. [4]
Нещодавно розробили ефективну каталітичну систему на основі NHC/Fe для відновлення теоретичних бензамидов до відповідним їм амінам в умовах гідросілірованія. У цьому методі, бензиловий третинний амід виявилося важко відновити. Замість очікуваного аміну відзначається формування енаміни в кількостях слідів, решта непрореагіровавшій вихідний реагент. [4]
Схема 1. Пряме каталітичне перетворення аміду в енаміни
У спробі полегшити відновлення третинного аміду, температуру реакції підвищили з 65 ° С до 120 ° С. Тим не менше, дані зміни не підвищили вихід аміну, натомість спостерігалося селективне перетворення в енаміни з 87% -им виходом. На основі отриманих даних можна підібрати найбільш сприятливі умови реакції для збільшення виходу енаміни. Змінюючи NHC (N-гетероциклический Карбен) ліганд, спостерігається підвищення виходу енаміни до 95%. Однак високі температурні умови реакції все ще необхідні. [4] Дослідження з різними добавками показали, що 20 М хлорид літію може каталізувати реакцію без додавання заліза. Що більш важливо, звичайний бутил літію може бути використаний як каталізатор для відновлення третинних амінів до енамінів при температурі реакції 65 ° С. Аналіз різних підстав, які можуть виступати каталізаторами даної реакції, показав, що трет-бутоксид калію виявився найбільш активним і привів до високих виходів. Заміна розчинника на CH 2 Cl 2 або MeCN не призводить до перетворенню вихідного аміду, в той час як в толуолі ступінь перетворення аміду кілька нижче в порівнянні з протікає реакцією в THF. В якості відновлюють агентів порівнювалися різні силани (PMHS, TMDS, Ph 2 SiH 2, (EtO) 2 MeSiH), і було встановлено, що тільки тріетоксі- і тріметоксісілани були досить активні для протікання реакції. Щоб уникнути потенційного впливу домішок перехідних металів в основі, застосовується дуже чистий трет-бутоксид калію (99,99%) у всіх подальших відновних реакціях. Використання більш чистого трет-бутоксида калії призводить до збільшення виходу енамінів. Так само були встановлені оптимальні концентрації розчинника і еквівалента силану. [4]
Досліджуючи застосовність реакції, різні третинні аміди відновлювали до енамінів при оптимальних умовах реакції. Ароматичні, гетероароматичні і аліфатичні енаміни утворюються з відповідних теоретичних амінів з хорошою селективністю і виходом.
Схема 2. Застосовність каталітичного відновлення амідів до енамінів
Реакцію для отримання субстрату 2а також проводили в 2-метілтетрагідрофуране як у більш сприятливому розчиннику без зменшення виходу продукту. Синтетично важливі ароматичні Галогеніди, які чутливі до реакції відновлення, залишаються незмі...
