сліджено дію морфіну і його синтетичного замінника промедолу на звичайне сечовиділення (Берхін Є. Б., 1962). Перш за все, було встановлено, що промедол (1 мг/кг собакам і 5 мг/кг щурам підшкірно) різко пригнічує водний діурез, тобто принципово не відрізняється від морфіну. Це дію промедолу було підтверджено в подальшому (Онисько О. Г., 1964). Інша картина спостерігалася при введенні морфіну і промедолу собакам з виведеними сечоводами на тлі спонтанного діурезу. У більшості випадків при цьому не спостерігалося помітних змін з боку діурезу, в інших випадках він знижувався, іноді досить різко. Разом з тим у багатьох дослідах (приблизно в половині з застосуванням промедолу і дещо менше морфіну) через 30-120 хвилин і більше після ін'єкції препаратів наступала фаза помітного підвищення діурезу, іноді досить тривала (протягом 45 - 90 хвилин). При дії промедолу на звичайний діурез і після водного навантаження, поліуріческая фаза пов'язана в основному з ослабленням канальцевої реабсорбції води.
У щурів однократні ін'єкції морфіну або промедолу (7-15 мг/кг) істотно збільшують добовий діурез. Споживання тваринами води також збільшувалася, але в меншій мірі, тому відносний діурез (відношення діурезу до добовому споживанню води) теж зростав, хоча і не так різко в порівнянні з абсолютним сечовиділенням. Так, добовий діурез у дні введення морфіну або промедолу збільшувався в середньому на 97%, а відносний - на 52,5%. Судячи з добової екскреції креатиніну, підвищення діурезу відбувалося головним чином за рахунок ослаблення канальцевої реабсорбції.
Отримані дані змусили нас переглянути имевшееся уявлення про Антидіуретичний дії морфіну, яке виявилося справедливим тільки по відношенню до діурезу, розвинутому після водного навантаження. У цьому зв'язку варто нагадати про дані Ф. Д. Кузнєцова (1952), які говорять про відсутність вираженого впливу морфіну на діурез у собак і людей. Наші дані про поліуріческом дії морфіну знайшли підтвердження в роботах інших авторів.
Подальшим завданням було з'ясувати механізм діуретичної дії морфіну. Припущення про те, що, крім АДГ, в механізмі дії промедолу і морфіну на діурез приймають участь і інші фактори (наприклад, гормони кори надниркової залози) (Берхін Є. Б., 1962), може відноситися і до дії інших речовин (наприклад, похідні фенотіазину), що, пригнічуючи діурез після водного навантаження, посилюють звичайне сечовиділення, зокрема добовий діурез у щурів. Перевірка цього припущення представляла інтерес, оскільки, як буде показано в наступному розділі, глюкокортикоїди володіють діуретичною і натрійуретічеським дією, а в стимуляції їх секреції можуть брати участь гормони нейрогіпофіза. Дійсно, чому б не уявити собі, що стимуляція секреції АДГ може завдяки прямому впливу на нирки загальмувати діурез після водного навантаження, але при звичайному сечовиділенні, коли рівень АДГ в плазмі не знижений, надати непряме вплив, зокрема через систему аденогіпофіз - наднирники. Далі будуть представлені дані про діуретичної дії екзогенного АДГ на тлі звичайного сечовиділення. Тут же наведемо експериментальні дані щодо морфіну. p> Діуретичний і салуріческій ефекти морфіну не проявляються у адреналектомірованних щурів, що говорить на користь участі глюкокортикоїдів в ефектах морфіну. Непрямим підтвердженням цьому служить зниження вмісту аскорбінової кислоти в надниркових щурів після введення їм морфіну. Дія морфіну не виявляється у гіпофізектомірованних щурів з інтактними залозами. Отже, вплив морфіну опосередковується через гіпофіз. Це узгоджується з тим, що активацію гіпофізадреналовой системи вдалося отримати Мікроін'єкції морфіну в гипоталамическую область. Крім того, введення собакам морфіну вже через 10 хвилин підвищує в кілька разів секрецію 17-оксикортикостероїдів.
Нам видається, що морфін стимулює звільнення АДГ, який у свою чергу підсилює секрецію АКТГ, а разом з тим і глюкокортикоїдів. <В
1.2 Протисудомні засоби
Оскільки дифенін відрізняється від фенобарбіталу відсутністю снодійного дії, він був вивчений в щодо його впливу на каломельно гиперсекрецию тонкої кишки і діурез після водного навантаження (Заводська І. С., 1951). Отримане при цьому гальмування діурезу у собак автор пояснила пригніченням стовбурової частини мозку. Пізніше Г. М. Шпугі (1958) підтвердив цей ефект і показав, що пересаджена реіннервірованная нирка реагує на дифенін так само, як інтактна,
Більш докладно в щодо впливу на нирки вивчений бензонал, а також близький йому бензаміл, запропоновані в якості протисудомних речовин Є. М. Думеновой. В. Г. Пашинський (1966) показав, що обидва препарати в дозі 10 мг/кг при введенні через рот володіють натрійуретічеським дією, а також збільшують діурез у собак, особливо за першу годину після водного навантаження, що значно відрізняє їх від інших барбітуратів. На тлі різних моделей експериментальної гіпертонії у собак бензонал і бензаміл поряд з гіпотензивним дією норм...
