ign="justify">? - конгідріна, розроблений в Барселоні в 2008 році А. Піко, Д. Родрігесом і А. Мойя, заснований на отриманні интермедиата з такою ж конфігурацією асиметричного атомів, як у продукту реакції. Таким проміжним з'єднанням в даному випадку є 2 - (2'оксіраніл)-піперидин (Схема 1).
Схема 1. Ретросинтетичний аналіз.
Вихідним речовиною є алліловий спирт 1 (Схема 2), який отримують з 4-гексін-1-олу. Каталітичне асиметричною епоксидування спирту 1 проводиться D-(-)-діізопропілтартратом (D-(-)-DIPT), що є хіральних лігандом. Далі c розкриттям циклу утворюється анти-азідодіол 3. Потім азідная група захищається карбоксібензілом (Cbz), що часто використовується в органічному синтезі для захисту аміно-груп від електрофілов. Подальше десілілірованіе дає спирт 6, а утворення гетероциклу дає бажаний интермедиат 7, який дією літій діметілкупрата утворює N-Cbz -? - (+) - конгідрін .
Модифікація цього методу призводить до утворення ? - (-) - конгідріна (Схема 3). Діол 4 селективно бензіліруют, а що утворився бензоат 5 'перетворюють на сін-епоксид 6', який потім циклізують з утворенням (2S, 2'R)-N-Cbz-2-(2'-оксіраніл) піперидину 7 '. Далі за схемою, наведеною вище (стадії 7-9) виходить ? - (-) - конгідрін.
В
Схема 2. Енантіоселектівний синтез ? - (+) - конгідріна.
В
Схема 3. Синтез (2S, 2'R)-N-Cbz-2-(2'-оксіраніл) піперидину. br/>
3. Синтези конгідрінов на основі рутенієвому каталізаторів
Одним з ефективних методів, відкритим в 2009 році в Китаї, є метод, на одній зі стадій якого відбувається асиметричною гідрування на рутенієвому каталізаторі. Схема Ретросинтетичний аналізу цього синтезу розглянута на малюнку 2. br/>
В
Рис. 2. Конгідріни та їх Ретросинтетичний аналіз. br/>
Основний интермедиат гідруван на хіральні рутенієвому каталізаторі (Мал. 3) до ? - (+) і ? - ( -)-конгідріна. Далі в ході декількох нескладних стадій ? - конгідрін перетворюють на ? - конгідрін і таким чином синтезують всі чотири ізомери. Вихідна речовина, піперидин, в ході реакцій, наведених у схемі 4, утворює ...
