низькою питомою вагою, зокрема, LDL-холестеролу, є найважливішою і загальною причиною розвитку атероматозної бляшки. Рівень холестеролу регулюється як генетичними, так і екологічними факторами. Ступінь смертності від атеросклеротичного пошкодження коронарних судин серця тісно пов'язана з рівнем LDL-холестеролу. Найцікавіші відомості про важливість LDL-холестеролу одержані при вивченні людини і тварин, що мають повну або часткову відсутність клітинних мембранних холестеролових рецепторів. Багато клітин мають рецептори, які розпізнають апопротеїнову частина LDL-молекули. Молекулярна структура LDL-рецептора визначена. Механізм, який контролює її синтез і переміщення на клітинну мембранну поверхню, достатньо вивчений. Більшість різних молекулярних аномалій успадковується як аутосомна домінантна ознака. Виявлено, що насиченість LDL-холестеролом особливо підвищена (понад 8 ммоль / л) у гетерозиготних хворих, особливо у тих, кому 40-50 років і які мають захворювання коронарних судин. Гомозиготні хворі, які зустрічаються дуже рідко (приблизно 1 на 1 млн. жителів), з дефіцитом рецепторів, зазвичай вмирають у дитячому і підлітковому віці від атеросклеротичних уражень коронарних судин серця. В даний час доведено, що коли LDL-холестерол окислюється макрофагами, адгезованими на ендотелію судини, вільні радикали можуть пошкоджувати підлеглі гладком'язові клітини. Крім того, хронічна гіперхолестеролемія сприяє підвищенню секреції ендотелієм у величезних кількостях факторів росту, таких як PDGF.
Інтерес представляють також дослідження з обміном високомолекулярного ліпопротеїду HDL-холестеролу. HDL-холестерол втягується в холестероловий транспорт, прямуючи з периферійних тканин в печінку. У літературі наведено декілька вірогідних епідеміологічних досліджень, в яких показано, що високий вміст HDL-холестеролу в клітинах печінки пов'язаний з пониженням ризику розвитку атеросклеротичних змін коронарних судин серця.
Незважаючи на те, що вміст тригліцеридів в крові відноситься до слабких чинників ризику розвитку атеросклерозу, необхідно враховувати його, оскільки спадкові аномалії ліпідного метаболізму пов'язані з підвищеним рівнем холестеролу і тригліцеридів.
Гістологічні дослідження атероматозних змін у людини і тварин показали, що фібрин і тромбоцити відносяться до важливих складових ранніх пошкоджень. Ранні зміни тромботичної формації включають активацію тромбоцитів з наступною адгезією до субендотеліального колагену. Агенти, які стимулюють активацію тромбоцитів - це колаген, тромбін, тромбоксан А2, аденозин фосфат, норадреналін (тобто агенти-вазопресори). Ці чинники стимулюють глікопротеїнові рецептори на мембранах тромбоцитів.
Патологічна анатомія і морфогенез
При атеросклерозі в інтимі аорти і артерій з'являються кашоподібний жиробілковий детрит (аthеrе) і осередкове розростання сполучної тканини (sklerosis), що призводить до формування атеросклеротичної бляшки, яка звужує просвіт судини. Уражаються артерії еластичного і м'язово-еластичного типу, тобто артерії великого і середнього калібру, значно рідше в процес втягуються дрібні артерії м'язового типу.
Розрізняють такі стадії морфогенезу атеросклерозу:
доліпідна;
ліпоїдоз;
ліпосклероз;
атероматоз;
...
