ності можна швидко нарощувати дози. Пік концентрації в крові досягається через 1-2 год, для форм препаратів з повільним вивільненням - через 4-8 ч. Період напівжиття 9 год, у дітей - до 2 тижнів. Вальпроати уповільнюють дію ферментів печінки, у зв'язку з чим вони можуть збільшувати рівень інших АЕП в крові. Сов-місцеве застосування з КМЗ веде до зниження рівня вальпроатов і підвищенню КМЗ. При поєднанні з фенітоїном рівень його може швидко зростати у зв'язку з витісненням фенітоїну з місць зв'язування. Серед різних вальпроатов перевагою володіє дюрантной форма - депакин-хроно (випус - кається фірмою Санофі-Сінтелабо).
Найбільш істотно несприятливий вплив вальпроатов на печінку, тому необхідний контроль печінкових ферментів у крові. Факторами ризику гепатотоксичності є дитячий вік, затримка розвитку, поєднання з іншими АЕП. Ймовірно значення і генетичного фактора. Вальпроати можуть збільшувати час кровотечі внаслідок зниження адгезії і числа тромбоцитів. При високих дозах можливі енцефалопатичні ефекти: тремор, атаксія, головний біль, запаморочення, млявість, нудота, алопеція. Вальпроати викликають гіперамоніємія, чим пояснюють рідкісні випадки сонливості, втрати апетиту, блювоти, а при поєднанні з барбітуратами - ступор. Можуть також виникати гіперглікемія і аминоацидурия. Нерідко спостерігається збільшення маси тіла, підчас значне. Можливі явища подразнення шлунка (біль, нудота тощо), яких можна уникнути застосуванням таблеток з покриттям.
Фенітоїн (дифенін, дилантин, дігідан). Антиепілептичну дію фенітоїну пов'язують з його здатністю блокувати натрієві канали клітинних мембран, а також з деяким поліпшенням ГАМК-ергіческой передачі та інгібуванням вивільнення збуджуючих амінокислот. Фенітоїн залишається засобом вибору при клоніко-тонічних, тонічних і парціальних припадках. Типові абсанси є протипоказанням для його призначення, при атипових абсансах, проте можливий той чи інший ефект. У практичному плані це складний препарат, так як він має нелінійну фармакокінетику, і навіть невелике збільшення дози після настання рівноважного стану може вести до різкого збільшення його рівня в крові. Тому необхідно його моніторування. Вагітність може вести до мальабсорбції фенітоїну.
Фенітоїн має виражену ферментіндуціруюшім впливом і самоіндукцією. Дози для дорослих - 150 - 400 мг / добу, для дітей - 5-12 мг / кг на добу. Період напівжиття коливається від 20 до 140 год, для настання рівноважного стану потрібно від 2 до 4 тижнів. Терапевтична концентрація в плазмі - 10-20 мкг / л. Поєднання фенітоїну з фенобарбіталом, примідоном, карбамазепіном в силу їх ферментіндуцірующіх властивостей здавалося б повинно вести до зменшення його вмісту в крові. Насправді ефект такого поєднання часто непередбачуваний в силу складних механізмів взаємодії дії: зміни абсорбції, конкурування за зв'язування з білками сироватки крові, впливу на рецептори. Сам фенітоїн різко знижує рівень КМЗ, і це може бути причиною невдалого лікування подібної комбінацією. У меншій мірі це відноситься і до метаболізму фенобарбіталу примідону.
Побічні ознаки дії фенітоїну наступні: головний біль, запаморочення, нудота, атаксія, ністагм. При тривалому застосуванні препарат може викликати дегенерацію мозочка. Іноді спостерігаються дистонія, дискінезія, хореіформние гіперкінез, огрубіння рис обличчя, Гирсу-тизм і особливо гіперплазія ясен, що зазвичай вимагає відм...
