ної активності цих препаратів виключає гепатозхисні ефект. Вплив на м'язову систему проявляється підвищенням в крові рівня креатинфосфокінази (КФК) [1,2].
Представниками статинів, є досить велика кількість препаратів такі як, аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин, симвастатин та ін.
На прикладі ловастатину, розглянемо кількісне визначення статинів методом ВЕРХ.
Найменування веществаЛовастатінСтруктурная формула Основні фізичні константиТ.р. воді, легко в етанолі, ацетонитрилеПробаСывороткаЭкстрагентХлороформ-изопропанол (9: 1) ХроматографНР 1100КолонкаHypersil BDS C18 125x4 mm 5 мкмЕлюентАцетонітріл? вода 60: 40Градіент-Обсяг проби20 мклДліна волни246 нм Швидкість потока1 мл/мінВремя вихода5.3 мінГрадуіровочние параметри колонці нг 40 4 D, mAU 23 2.3Предел обнаруженіяОколо 2 нг в колонці - до 20 нг/млКратко подробиці (порядок операцій, часи, апаратура) До 0,5 мл сироватки приливає 0,5 мл 1 н соляної кислоти і 10 мл екстракційної суміші. Енергійно струшують протягом 20 хвилин з наступним центрифугуванням при 1500 об/хв протягом 20-25 хв. Витягується хлороформний шар і після фільтрації випаровується насухо Сухий осад розчиняється 0,2 мл (200 мкл) етанолу (ацетонітрилу). У колонку вводиться 20 мкл цього розведення (1/10 початкової кількості) При цьому всі домішки, привнесені із сироватки, розчинників виходять до 2-3 хв. Ступінь екстракції становить близько 50%.
Природними (або напівсинтетичними: ферментація грибків штаму Aspergillus Terreus, майже аналогія пеніциліну) можна назвати ловастатин, симвастатин і правастатин, решта синтетичні [13].
2.2 Призначення статинів
Призначення статинів можливо при початково підвищеному рівні КФК в крові не більше ніж на 20% від нормального рівня. Застосування статинів вільними з вихідними значеннями КФК, що перевищують цю межу, може супроводжуватися клінічними проявами у вигляді підвищення чутливості, слабкості і хворобливості в м'язах.
При комбінованої терапії статинами і фібратами значно зростає ризик м'язових пошкоджень, аж до випадків розпаду м'язів із появою міоглобіну в сечі і розвитком гострої ниркової недостатності.
Міопатія розвивається приблизно у 1 з 1000 хворих, які отримують монотерапію статинами. Міопатію діагностують при появі болю в м'язах і м'язової слабкості на тлі перевищення нормального рівня КФК плазми в кілька разів.
Якщо ж вона не розпізнається і терапія статинами не припиняється, може розвинутись рабдоміоліз і супутня йому гостра ниркова недостатність. Рабдоміоліз обумовлений руйнуванням м'язової тканини і вважається найнебезпечнішим ускладненням при лікуванні статинами, яке може привести до смертельного результату.
У серпні 2001 р фірма Bayer зняла свій препарат церивастатин (Lipobay) з продажу на фармацевтичному ринку після появи повідомлень про 31 разі летального результату, внаслідок вираженого рабдоміолізу на фоні терапії церивастатином.
Таким чином, існує ряд ефективних препаратів, що знижують рівень ХС в крові, однак у більшості випадків їх використання викликає різні побічні дії.
Так як такі препарати повинні застосовуватися постійно, цей аспект заслуговує особливої ??уваги. На підставі статистичних оцінок і опитувань застосування статинів і фібратів в Росії обмежена через острах їх побічної дії.
Ці факти викликають інтерес до пошуку, розробки і застосування нових гіполіпідемічних препаратів, що володіють високим профілем безпеки [3].
3. Антибіотики
Антибіотики - це специфічні продукти життєдіяльності, що володіють високою фізіологічною активністю по відношенню до певних груп мікроорганізмів і до злоякісних пухлин, вибірково затримують їх зростання або повністю пригнічують розвиток (Н. С. Єгоров, 1979). Далеко не всі з цих сполук, число яких наближається до 5000, допущені для застосування в медицині. До найважливіших антибіотиків терапевтичного призначення належать такі їх класи (табл. 1). Наведені класи антибіотиків не вичерпують їх різноманіття, список їх поповнюється з кожним роком. Причини неослабної уваги до пошуку нових антибіотиків, пов'язані з токсичністю існуючих антибіотиків, алергічними реакціями, що викликаються ними, наростанням стійкості патогенних мікроорганізмів до застосовуваних препаратів і, крім цього, з необхідністю вишукування коштів боротьби зі збудниками, проти яких недостатньо ефективні відомі нині антибіотики. Основні шляху пошуку включають:
. Випробування нових продуцентів. Так, з початку 80-х років досліджують миксобактерии, продукують велику кількість антимікробних агентів (Н. Thierbach, N. Reichenbach, 1981)....
