ауважень щодо обміну холестерину між ліпопротеїдами і мембранами клітин.
Транспорт ЛП в інтиму може здійснюватися як через міжклітинні канали ендотеліального моношару, так і через неушкоджені ендотеліальні клітини в складі ендоцітозних везикул, причому останній шлях, мабуть, є переважаючим. У нормі в ендотеліальних клітинах ЛП транспортуються в двох типах везикул: облямованих і неокаймленних (гладких). p> Облямовані ендоцітозних везикули формуються уздовж плазматичної мембрани при захопленні ЛП клітинами за допомогою специфічних апо-В, Е-рецепторів. Цей шлях транспорту ЛП спрямований на забезпечення внутрішніх потреб клітин в холестерин і не призводить до надходженню ліпопротеїдних частинок в інтиму артерій.
Облямовані ендоцітозних везикули, містять ліпопротеїдні частинки, вступають в контакт і сплавляються з лизосомами, де ЛП піддаються розщепленню. Звільнився вільний ХС використовується дли потреб клітини або відкладається у вигляді ефірів. Цей шлях регулюється за механізмом зворотного зв'язку. Якщо чомусь в клітку надійшло більше холестерину, ніж його потрібно, клітина припиняє синтез специфічних рецепторів і тоді припиняється або сповільнюється вступ до неї нових кількостей ЛПНЩ. Крім того, коли в клітці з'явився надлишок холестерину, він піддається естеріфікаціі при дії ензиму ацил-коензим А-холестерин-ацілтрансферази (АХАТ). Утворилися ефіри холестерину зберігаються в клітці в якості запасного матеріалу. При необхідності клітина здійснює гідроліз ефірів холестерину, а звільнився неестеріфіцірованних холестерин використовується для її потреб.
Уздовж плазматичноїмембрани ендотеліальних клітин утворюються і неокаймленние ендоцітозних везикули, здійснюють нерегульований ендоцитоз ЛП.
Іншим шляхом регуляції вмісту холестерину в клітці є видалення його з поверхні клітинної мембрани. Таке видалення "відслужило свій вік" холестерину відбувається постійно. Здійснюють його ЛПВЩ при їх контакті з мембраною клітини. При цьому частинки ЛПВЩ всередину клітини не проникають.
Захоплений з мембрани клітини неестеріфіцірованних холестерин у складі ЛПВЩ в кров'яному руслі піддається естеріфікаціі при дії специфічного ензиму ЛХАТ і транспортується в печінку, де частково піддається окисленню в жовчні кислоти і виділяється з жовчю. У нормі ці два процеси - надходження холестерину в складі ЛПНЩ в клітку і видалення його ліпопротеїдами високої щільності з клітки - збалансовані. Їх функціонування не супроводжується накопиченням холестерину в клітці і плазма крові.
До теорій плазмової концепції відноситься теорія інтактних часток, згідно з якою, ліпопротеїди потрапляють в артеріальну стінку тільки там, де є пошкодження ендотеліального покриву.
До числа речовин, здатних збільшувати межендотеліальних проміжки, відносяться адреналін, ангіотензин-II, брадикінін, речовини, що містяться в димі сигарет. Накопичення ліпопротеїдів і розвиток у відповідь на це вираженої морфологічної реакції відбувається в субендотеліальному просторі інтими. При наявності ж початкових атеросклеротичних змін артеріальної стінки проникнення ліпопротеїдів посилюється. Виявляється своєрідний порочвий коло: плазмові ліпопротеїди, проникаючи і накопичуючись в артеріальній стінці, викликають у ній розвиток атеросклерозу, уражена атеросклерозом стінка "Захоплює" все більші кількості плазмових ліпопротеїдів. p> Наступною теорією, що відноситься до першої групи, чи є аутоімунна.
В основі аутоімунної теорії патогенезу атеросклерозу лежить наступна ланцюг послідовних подій (А.Н.Клімов, В.А.Нагорнев):
- поява у плазмових ліпопротеїдів (ЛПДНЩ і ДППП) аутоантігенних властивостей;
- освіта антитіл проти зазначених ліпопротеїдів;
- формування циркулюючого в крові імунного комплексу ЛП-антитіло при надлишку антигену;
- фіксація комплексу на поверхні артеріальної стінки і порушення цілісності ендотеліального покриву, сприяють проникненню як самого комплексу, так і вільних атерогенних ЛП в інтиму артерій;
- неконтрольований захоплення макрофагами артеріальної стінки імунного комплексу ЛП-антитіло і трансформація цих клітин в пінисті клітини;
- розвиток осередкового атеросклеротичного пошкодження артеріальної стінки, руйнування клітин і волокон.
Відомо, що деякі модифіковані ЛП (ОІ-ЛПДНЩ, ацетильовані ЛПНЩ і ін) набувають здатність захоплюватися клітинами макрофагального типу шляхом неспецифічного (Нерегульованого) ендоцитозу. При цьому в цитоплазмі макрофагів накопичуються великі кількості ефірів холестерину і відбувається трансформація цих клітин в типові пінисті клітини. За теорією J.Goldstein, M.Brown цей шлях захоплення клітинами ЛП, названий ними scavenger pathway (шлях збирання сміття), на відміну від іншого специфічного рецепторобусловленного ендоцитозу веде до розвиток атеросклерозу.
Первинним субстратом, що викликають морфологічні зміни, властиві атеросклерозу, є атегогеннне ЛП крові, багаті н...
