p>
Зростання системного АТ, спостерігається при гострій циклоспоринового нефропатії, багато в чому обумовлений наростаючою затримкою натрію і води, що визначають натрій - обсяг-залежний характер артеріальної гіпертензії. Затримка натрію частково обумовлена порушенням функціонування відповідних транспортних систем, пов'язаним з ішемічним ушкодженням канальцевих епітеліоцітоп (цим же обставиною пояснюється типовий для гострої циклоспоринового нефропатії підйом сироваткової концентрації калію). Крім того, встановлено, що під дією циклоспорину може збільшуватися експресія рецепторів до альдостерону, а можливо, і синтез цього гормону.
Певну роль у формуванні гострого ниркового ураження, викликаного інгібіторами кальцінейріна, можуть грати провоковані цими препаратами обмінні порушення - Дісліпопротеідемія, гіперглікемія, кілька більшою мірою притаманна Такролімус, гіперурикемія і гіпергомоцистеїнемія. Надлишок сечової кислоти та її солей, а також гомоцистеїну роблять безпосередній шкідливу дію на епітеліоцити ниркових канальців.
Таким чином, гостра циклоспоринового нефропатія передбачає участь двох взаємно доповнюють механізмів - генералізованого ураження ниркового мікроциркуляторного русла і ушкодження ниркових канальців. При своєчасній скасування цих препаратів прогресування зазначених процесів може бути призупинено.
4. МОРФОЛОГІЯ
Гостра циклоспоринового нефропатія може розвиватися вже через кілька годин після прийому циклоспорину, але є оборотною - на відміну від хронічної циклоспоринового нефропатії, при якій розвиваються структурні пошкодження ниркової тканини. Морфологічні зміни при гострій нефропатії, викликаної такролімусом, аналогічні таким при нефропатії, викликаної циклоспорином.
Гістологічні дослідження при гострій циклоспоринового нефропатії виявляють вакуолізацію клітин проксимальних канальців, в яких визначаються гігантські мітохондрії, великі лізосоми і мікрокальцифікатів. Електронно-мікроскопічні дослідження показали, що вакуолізація є результатом дилатації ендоплазматичного ретикулуму. Крім того, можуть спостерігатися дегенеративні зміни, некроз або апоптоз окремих гладком'язових клітин артеріол, набряк ендотеліальних клітин, потовщення інтими, гіаліноз, відкладення мукоїдного речовини в стінках артеріол. Все це призводить до значного звуження просвіту артеріол. p> Відомі випадки розвитку тромботичної мікроангіопатії в результаті застосування циклоспорину у пацієнтів після трансплантації нирки. Хоча механізм повністю не вивчений, певна роль відводиться токсичного впливу препарату на ендотеліальні клітини. При гістологічному дослідженні спостерігають ознаки тромботичної мікроангіопатії з тромбами, що складаються з тромбоцитів і фібрину, в капілярах клубочків і судинах нирок і невелику запальну інфільтрацію.
Морфологічно гостру циклоспоринового нефропатію нескладно диференціювати від хронічної, що приводить до незворотного порушення ниркової функції і яка характеризується тубуло-інтерстиціальним фіброзом і специфічної артеріолопатіей, відмітною рисою якої є присутність в стінках артеріол концентрично розташованих депозитів на місці некротизованих гладком'язових клітин. У Нині типова циклоспорин-асоційована артеріолопатія практично не зустрічається в зв'язку із зменшенням застосовуваних доз препарату. Частіше можна побачити вогнищевий або дифузний гіаліноз стінок судин, мукоїдне набухання інтими, що призводить до звуження просвіту судини. Тубуло-інтерстиціальний фіброз характеризується наявністю вогнищ інтерстиціального фіброзу у вигляді смужок і надлишковим накопиченням позаклітинного матриксу (ВКМ). Також наголошується атрофія канальців.
Клінічні прояви гострої циклоспоринового нефропатії включають артеріальну гіпертензію і погіршення фільтраційної функції нирок, що доповнюється розладом функції канальців, що у свою чергу обумовлює порушення електролітного гомеостазу. Крім того, при гострій нефропатії, індукованої інгібіторами кальцінейріна, можуть спостерігатися відповідні обмінні порушення.
5. ДІАГНОСТИКА
Діагностика гострої нефропатії, індукованої інгібіторами кальцінейріна, заснована на ретельному моніторингу показників, що характеризують фільтраційну функцію нирок (Креатінінеміі, розрахункової швидкості клубочкової фільтрації), моніторингу сироваткової концентрації калію і сечової кислоти, зіставленні даних анамнезу (тривалості прийому інгібіторів кальцінейріна та їх доз), а також клінічних (виразності і темпу наростання артеріальної гіпертензії) і лабораторних (показників, що характеризують обмін ліпопротеїдів, глікемії, урикемии) параметрів. Для диференціальної діагностики гострої нефропатії, індукованої інгібіторами кальцінейріна, і гострого відторгнення ниркового трансплантата доцільна біопсія нирки. Слід мати на увазі, що перші морфологічні ознаки гострої індукованої інгібіторами кальцінейріна нефропатії з'являються між 3-м і 12-м місяц...
