дії.
Вплив на шлунково-кишковий тракт і печінка
Побічні ефекти нейролептиків, пов'язані з впливом їх на органи травної системи, часто проявляються у вигляді диспептичних розладів (нудоти, блювоти, діареї, зниження апетиту), що характерно для таких препаратів: хлорпромазину, тиоридазина, флуфеназіна, тіопроперазін, галоперидолу, тріфлуперідола, сультоприд і рисперидону.
Антихолінергічна дія багатьох нейролептиків сприяє зниженню моторики і секреції шлунка і кишечника і обумовлює запори (частим симптомом також є сухість у роті). Таке поєднання небажаних ефектів властиво для періціазин, піпотіазін, левомепромазина, алімемазін, метофеназата, хлорпротиксену, бенперідола, клозапіну, сультоприд.
Під дією нейролептиків (аліфатичних фенотіазинів і тіоксантіни) уражуються клітини печінки, що призводить до розвитку жовтяниці, крім перфеназин і дікарбіна гідрохлориду (рідко). Одним з суттєвих недоліків при використанні хлорпромазину є розвиток лікарського (токсичного) гепатиту, у зв'язку з чим обмежують застосування препарату при супутніх ураженнях печінки. У разі появи ускладнень з Гепатобіліарні системи необхідно відмінити терапію і змінити нейролептик.
Сечовивідна система
Нейровегетативні порушення перешкоджають скороченню м'язів сечового міхура, викликають утруднене сечовипускання. Нетримання сечі властиво нейролептикам з холіноблокуючу активністю.
Вплив на кровотворну систему
Серед побічних ефектів, пов'язаних з впливом на кров, переважають зміни її складу, які виникають після 2-3 місяців терапії нейролептиками. Наприклад, хлорпромазин викликає лейкопенію, агранулоцитоз. Хоча ці побічні явища не так часті, але представляють велику небезпеку для життя хворого. Агранулоцитоз викликають також тріфлуперазін, левомепромазин, флуфеназін, хлорпротиксен, клозапін, причому останній препарат найбільш небезпечний у цьому відношенні. Порівняно рідко агранулоцитоз буває при застосуванні тиоридазина, тіопроперазін, галоперидолу. Передбачається алергічна природа виникнення агранулоцитозу, відсутня залежність його від введеної дози препарату. Крім агранулоцитозу деякі нейролептики викликають тромбоцитопенію і анемію (тріфлуперазін), лейкопенію і гемолітичну анемію (хлорпротиксен). Хлорпромазин підвищує згортання крові і розвиток тромбофлебіту.
Вплив на водно-сольовий баланс
Порушення водно-сольового обміну, що супроводжуються затримкою води в організмі і розвитком периферичних набряків, при лікуванні нейролептиками відзначаються в рідкісних випадках (хлорпромазин, трифлуоперазин, тіоридазин, рисперидон). Поява набряків пов'язано з гіперсекрецією антидіуретичного гормону.
Вплив на ендокринну систему і обмін речовин
У результаті блокади центральних дофамінових рецепторів нейролептиками спостерігається, зокрема, підвищення в крові вмісту пролактину, що сприяє розвитку у жінок галактореї (Тіоридазин, флуфеназін, тіопроперазін, галоперидол, хлорпротиксен, сульпірид, сультоприд, рисперидон). У цьому випадку лікарю необхідно відмінити препарат, призначити інший нейролептик і бромокриптин. Крім того, дані препарати викликають напруженість молочних залоз, порушення менструального циклу, що, можливо, також залежить від підвищення рівня пролактину. У чоловіків відзначається зниження рівня тестостерону в плазмі крові, що, ймовірно, сприяє розвитку імпотенції.
Інший проблематичний побічний ефект нейролептиків, у особливості "атипових" - значна надбавка у вазі. За даними різних досліджень збільшення маси тіла на 20% і більше відзначається у 40-80% хворих приймаючих нейролептики. За даними результатів більше 80 досліджень зміни маси тіла при терапії нейролептиками середня надбавка у вазі через 10 тижнів терапії клозапіном становить 4.45 кг, оланзапином 4.15 кг, рисперидоном 2.1 кг, проти 1.08 кг при лікуванні типовим нейролептиком галоперидолом. У пацієнтів, що приймають 15 мг оланзапіну на добу, через рік терапії вага збільшується в середньому на 11.8 кг. Відзначають збільшення маси тіла при лікуванні оланзапіном до 12% від початкової маси пацієнтів. У 23% хворих, приймаючих кветіапін, було зареєстровано збільшення маси тіла на 7% і більше. Через рік терапії кветиапином надбавка у вазі в середньому становить 2.2 кг. Таким хворим слід знизити дозу лікарського засобу, використовувати інший нейролептик, призначити фізичні вправи і вживати низькокалорійні продукти харчування. У той же час у таких препаратів, як моліндон, пімозид відсутній вплив на вагу тіла.
Збільшення ваги тісно пов'язане з гіперглікемією, резистентністю до інсуліну і з розвитком цукрового діабету. Гіперглікемія - збільшення рівня глюкози в крові найбільш часто зустрічається на терапії клозапином і оланзапином. За даними різних дослідників на терапії клозапином до 30,5% випадків у пацієнтів розвивався цукровий діабет 2 типу, крім цього у части...
