подальшої загібелі клітін [8]. На Відміну Від цього, холерний токсин віклікає АДФ-рібозілювання компоненту Gsa з гетеротрімірного G-Білка [10]. АДФ-рібозільованій Gsa є заблокованості в актівній конформації, что виробляти до стімуляції аденілатціклазі и Подальшого Підвищення вмісту внутрішньоклітінного цАМФ [9]. Слід відмітіті, что хоча для більшості екзотоксінів ціллю є Білки, токсин Шига каталізує деаденілування конкретного аденіну з 28S РНК [14].
Хоча немає ніякіх абсолютне право для тіпів білків, что є ціллю для ковалентних модіфікацій, найбільш часто мішенямі є нуклеотідні-зв язуючі Білки, Які беруть доля в сігнальній трансдукції, в тому чіслі в гетеротрімірніх G-білків и ГТФ-зв язуючіх білків надсімейства Ras [4].
2. Екзотоксіні хвороботворніх прокаріотічніх мікроорганізмів
токсинів прокаріотічніх мікроорганізмів є основними факторами патогенності, что визначаються патогенні Властивості хвороботворніх бактерій (див. табл. 2.1) [17].
Таблиця 2.1 - Білкові екзотоксіні бактерій [17]
Назва токсінуПродуцентБотулотоксін C. botulinum Екзотоксін А P. aeruginosa Діфтерійній токсин C. diphtheriae Антраксевій токсин B. anthrasis Правцевій токсин C. tetani Стафілококовій a -токсін S. aureus
2.1 Ботулотоксин
Ботулотоксин - це нейротоксин білкової природи, Який продукується бактеріямі Clostridium botulinum . Є одією з найсільнішіх отрут [5].
Ботулотоксин по серотипу Збудник поділяють на типом A, B, C1, C2, D, E, F, G, H, среди них найчастіше зустрічається тип А. летальна доза LD 50 у Середнев складає 0,001 мкг/ кг ваги, найбільш отруйнім є тип H (0,000028 мкг/кг ваги) [18].
Ботулотоксин такоже є одним з найскладніших білків, что сінтезуються живими організмамі (дів. рис. 2.1). Его маса складає около 150 тисяч атомних одиниць масі. [5]
Clostridium botulinum , будучи строгими анаероби, здатні до поділу только за умови повної відсутності кісним. Екзотоксін, что сінтезується бактеріямі при розмноженні потрапляє в організм разом з їжею, всмоктується в шлунково-Кишково тракті впливаючих при цьом на нервово систему, віклікає Порушення в работе черепно нервів, скелетної мускулатури, нервово центрів серця [18].
Ботулотоксин НЕ має смаку, кольору и запаху. Руйнується при кип ятінні течение 5-10 хвилин. Токсин НЕ руйнується при взаємодії з соляною кислотою шлунковогпро соку [19].
Рисунок 2.1 - 3D модель поверхні ботулотоксину [19]
2.2 Екзотоксін А
Екзотоксін А, что сінтезується Pseudomonas aeruginosa - це термолабільній білок, Який складається з одного поліпептідного ланцюга Довжина в 613 амінокіслот [17].
ВІН прігнічує синтез білків через АДФ-рібозілювання и Порушення Структури матриці білкового синтезу (фактор елонгації - 2). Механізм его Дії очень подібний до діфтерійного токсину. Дія екзотоксіну А Відображається в загально токсичній ефекті, набряках, некрозах, артеріальній гіпотензії, метаболічному ацідозі, діхальної недостатності [20].
2.3 Діфтерійній токсин
Діфтерійній токсин, что сінтезується Corynebacterium diphtheriae , - це білок з молекулярними масою 65,5 кДа, представляет собою одне поліпептідній ланцюг з 535 амінокіслот (дів. рис. 2.2), что складається з двох субодиниць А і В, з єднаних дісульфіднімі місткамі. Домен В (термостабільній) спріяє зв'язування токсину з рецептором и Проникнення домену А в тканини. У свою черго домен А (термолабільній) Забезпечує цитотоксичний ефект [21]. Незвичне є ті, что ген токсину кодується бактеріофагом. Діфтерійній токсин є одним з самих сильних токсінів у природі, поступається лишь ботулотоксину и правцевому токсинам [8].
Діфтерійній токсин має Механізм Дії, схожий до ферменту АДФ-рібозілтрансферазі. ВІН каталізує перенесеного НАД + до діфтамідного залишком в факторі елонгації - 2 еукаріот, інактівуючі цею білок. Таким чином, ВІН Діє як інгібітор РНК трансляції [12, 21].
Малюнок 2.2 - Стрічкова Діаграма рентгенівської крісталічної Структури мономерного діфтерійного токсину [21]
2.4 Антраксевій токсин
Антраксевій токсин, что сінтезується Bacillus anthra...
