иходячи з ролі гуморальних факторів, ряд дослідників вважають, що в розвитку органних неспроможних досить виразно можна виділити три фази (Лебедєва Р.Н., Полуторнова Т.В., 1995; Groir BP et al., 1993):
- індукційну, результатом якої є синтез гуморальних факторів, що запускають системну запальну реакцію;
- каскадну, в яку проявляється активація каскадів калікреїн-кінінової системи, системи арахідонової кислоти, згортання системи крові та ін;
- нарешті фазу вторинної аутоагресії і гранично вираженої органної неспроможності, при якій органи життєзабезпечення виходять з ладу, і організм хворого втрачає здатність до самостійного регуляції внутрішнього середовища.
У кожному конкретному варіанті ПОН у патогенезі цього явища певну перевагу має той чи інший гуморальний фактор, грає роль медіатора або еффектора пошкодження, а іноді виступає як регулятор захисних реакцій, а не тільки як фактор ушкодження. В якості основних гуморальних факторів, що грають роль у патогенезі ПОН, розглядають наступні біологічно активні речовини: ендотоксини та фактори патогенності мікробів, фактор некрозу пухлин (кахектін), інтерлейкіни (ІЛ-1, ІЛ-6, ІЛ-8), ендотеліну, адгезивні молекули, простагландини, фактор активації тромбоцитів, фібронектин, панкреатичні ензими, ендогенні опіоїди, нейропептиди, помилкові нейротрансмиттери, кініни, гістамін, катехоламіни, тиреоїдні гормони, серотонін, комплемент, вільні радикали, продукти перекисного окислення ліпідів, глюкагон, гормон росту, кортикостероїди.
Одні з цих біологічно активних речовин можуть надавати прямий вплив на мікроциркуляцію з порушенням доставки кисню і енергодающіх нутрієнтів тканинам. Інші перекручують перебіг обмінних процесів відразу на рівні клітин. Дія пошкоджуючих гуморальних факторів на різних рівнях потенціюється. Неминуче зростання проникності капілярів в зв'язку з пошкодженням ендотеліоцитів сприяє В«витокуВ» внутрішньосудинної рідини в інтерстиціальний сектор на рівні органу, спочатку повреждаемого і найменш толерантного до такої агресії, що посилює гемоперфузінние порушення.
У деяких варіантах ПОН пріоритетне значення для їх розвитку мають одні гуморальніфактори, в інших клінічних ситуаціях - інші. Так, при септичній ПОН вирішальне значення має освіта і посилене надходження в системний кровотік цитокінів, таких як кахектін, ІЛ-1, ІЛ-6, г-інтерферон, хоча цитокіни можуть мати патогенетичне значення і при інших етіологічно детермінованих варіантах ПОН. У розвитку панреатогенного варіанту цього явища, вирішальне значення набувають вільні радикали і продукти ПОЛ, що давало право визначати важкий панкреатит як В«вільно радіальну хвороба В». Вважається, що замість регуляції місцевих запальних і репаративних процесів такі гуморальні фактори викликають системні розлади, що давало деяким дослідникам проблеми розглядати патогенез ПОН як системне поширення місцевої запальної реакції або як генералізоване аутодеструктивних запалення.
Одночасно з д...
