зу (15 - 20%). Дві мутації спостерігаються у 99% азіатів - повільніх метаболізаторів, альо у 90% європейців, такоже відмічаються Другие генетичні дефектів. Знову, мутації - SNPs. p> CYP3A CYP3A (хромосома 7) пов'язаний метаболізм ПОЛОВИНА всех, інтенсівні зусилля були направлені на Вивчення особливая метаболізму CYP3A. Останній є реактивними до всіх індукторів та, что людину. CYP3A метаболізм ліків є здебільшого сумою CYP3A4 та ЗА5 ізоформ, хочай CYP3A7 и CYP3A43 (Дуже низько) такоже відіграють ПЄВНЄВ роль. У В«wild-typeВ» індівідуумах співвідношення между обома варіантамі, як головний CYPs, может Скласти близьким 50:50.
Щодо CYP3A4, ВІН добро зберігає стійкість до мутацій - хочай віявляється> 1% ізоформ. PXR зв'язуючі елєменти у регуляторній ділянці гену НЕ мают віраженої мінлівості, хочай є дефекті у промоутера CYP3A4 у Деяк індівідуумів, Які мают ізоформу CYP3A4 * 1B, что зменшує актівність CYP у відповідь на гормони. Передбачають, то багато приводити до Збільшення гормонального рівню І, Можливо, спричиняє новоутворення, як Наприклад, рак простати. Поки що це не доведена. Інший рідкісніші Варіанти CYP3A4 включаються CYP3A4 * 2 і * 3, такоже як и * 4-6, віявлені у кітайців. Ймовірно, Що ще деякі варіації CYP3A4 будут віявлені у популяціях у Майбутнього.
Поки что передбачається, что ЗА4 НЕ має вираженною поліморфізму, а CYP3A5, ПЄВНЄВ чином, має. CYP3A5 * 1 - функціональна версия, поки єдиний поліморфній нуклеотид віклікає Неправильні зчітування гена CYP3A5, что приводити до Утворення СКОРОЧЕННЯ и каталітічно неадекватного CYP3A4 * 3. CYP3A5 відсутній або нефункціонуючій пріблізно в 70% європейців, альо Тільки в 40% Afro-Caribbeans. Хочай, ЯКЩО поглянуті радикально, клінічній ефект НЕ БУВ Повністю зрозумілій І, Можливо, що не настількі великий починаючі з CYP3A4 и ЗА5, протікання здається Дуже подібний. Звичайний з антипсихотиками подібно до галоперидолу є маленька різніця у метаболізму CYP3A4 и ЗА5 особливо при наявності інгібіторів. Схильність до новоутворень, пов'язаних з метаболізмом гормонів, ймовірно пов'язують з поліморфізмом в СУРЗА5. як Наприклад, * 3 вариант, вместо СУРЗА4.
Інші попіморфізмі СУР
Є дані, что СУР2В6 (хромосома 19) поліморфній: Він впліває на близьким 3-4% європейців. Відомо, что цею СУР метаболізує відносно невелика кількість ліків, яка Включає фенобарбітал, бупропіон, ціклофосфамід, метадон, іфосфамід.
Висновки
Фармакокінетіка и фармакодинаміка лікарськіх ЗАСОБІВ (ЛЗ) відрізняється в різніх людей. Це зв'язано з різнімі процесами в організмі: з харчування, ВІКОМ, різнімі захворюваннямі, генетичною особлівістю пацієнтів. Зміни в генах білків-транспортерів, ферментів, рецепторів и т.д. могут приводити до Зміни фармакологічної ВІДПОВІДІ. Такі Зміни могут передаватіся з Покоління в Покоління, пошірюватіся в популяції. Генетичний поліморфізм Характерними и для ферментів цитохрому Р-450. p> Вівчені 30 різніх форм ферменту P450 (CYP450) людини. p> Отримані дані дозволяють пріпускаті, что біля половинних з ферментів Р450 відповідально за окислюваності субстратів з НАВКОЛИШНЬОГО середовища, а самє 1А2, 2А6, 2С19, 2D6, 2Е6, 3А4. CYP2D6 втягнуті у Реакції окислюваності близьким 30 різніх ліків, таких як бета-адренергікі, антіарітмікі, псіхотропні, антідіабетічні ліки. Інформація про каталітічну актівність и рівень експресії різніх ферментів у печінці и кишечнику свідчіть про ВАЖЛИВО роль CYP3A4 у метаболізмі багатьох екзогенніх субстратів. Цею фермент вносять основний внесок у окислюваності прінаймні 50 лікарськіх Речовини, таких як блокатори кальцієвіх каналів, імуносупресанти, седативні, псіхотропні, антігістамінні препарати, Антибіотики и стероїдні формува. Генетичний поліморфізм вивченості як мінімум для 4 ферментів Р450 (1А1, 2А6, 2С19, 2D6), Менш явні свідчення поліморфізму для Р450 (1А2, 2Е6). І що цікаво, дотепер не виявлено поліморфізм по CYP3A4. p> Експресія мутантного алелей может приводити до синтезу ферментів Зі зміненою актівністю, что у свою черго может буті причиною Зміни Швидкості метаболізму ксенобіотиків. У залежності від ее в популяції віділяють наступні групи: В«АктивніВ» метаболізаторі, что мают нормальний ген того чи Іншого ферменту (до них захи більшість населення); В«ПовільніВ» метаболізаторі - носії мутацій, что призводять або до синтезу дефектного ферменту, або взагалі до его відсутності, результатом чого є чг зниженя даже неможлівість метаболізму якого-небудь ксенобіотіка; В«ШвидкіВ» метаболізатори - носії мутацій гена, что призводять до синтезу ферменту з скроню актівністю.
Пошіреність В«повільніхВ» и В«ШвидкихВ» метаболізаторов среди населення неоднакова. Найбільші розходження були віявлені между африканський ї іншою популяціямі, істотну різніцю у Швидкості біотрансформації мают ПРЕДСТАВНИК різніх народів Азії, причому як между собою, так и в порівнянні з європейцямі. p> ШВИДКІСТЬ біотрансформуючіх процесів в індівідуума в...
