і аллостеріческіх інгібіторів. У результаті такого зв'язування фермент - назавжди або тимчасово - втрачає свою активність і не може каталізувати вже ніякі реакції, якщо, наприклад, він специфічний більш ніж до одному субстрату. Інгібітори ж нового типу зв'язуються вже не з ферментом, а з субстратом. В результаті такого "маскування" інгібується лише одна реакція, інші ж метаболічні шляхи, за які відповідає даний фермент, залишаються незачепленими.
При вивченні інгібіторів однією з протеаз - класу ферментів, що забезпечує розщеплення білків у клітині, - був виявлений новий вид інгібування каталітичної активності. Як описувалося вище, існує два типи інгібіторів:
1) інгібітори I типу специфічно зв'язуються з активними центрами ферментів і блокують їх подальшу роботу.
2) інгібітори II типу - речовини, які специфічно зв'язуються з будь-якою іншою частиною ферменту і змінюють його конформацію на неактивну.
У статті Т. Кукарі (Kukar) і співавторів описаний третій, абсолютно несподіваний тип інгібування. Зазвичай, в більшості випадків, кожен фермент реагує зі строго специфічною областю субстрату. У їхньому випадку було виявлено, що молекула інгібітора пов'язувалася саме з такою областю на субстраті, не даючи ферменту призвести гідроліз білка. Тобто інгібітор діяв не на фермент - останній залишався активним, - а маскував від нього сам субстрат. Важливість даної роботи можна пояснити двома обставинами. Перше - у дослідженні в якості ферменту виступала Оі-секретази, а субстрату - попередник амілоїдного білка APP (amyloid precursor protein). Саме збої цієї системи призводять до однієї з найбільш сумно відомих хвороб нашого часу - хвороби Альцгеймера. І можливість запобігти збоям шляхом інгібування розщеплення амілоїдного білка є одним з перспективних і реальних шляхів лікування та отримання нового покоління лікарських препаратів. Дійсно, всі існуючі на сьогодні медикаменти на основі інгібіторів спрямовані на "вимкнення" ферментів.
Однак ферменти, як правило, каталізують перетворення багатьох субстратів на різних рівнях. Інгібування ферментів блокує не тільки небажані процеси, але і цілий ряд інших, деякі з яких можуть бути життєво важливими. У результаті такого лікування часто розвиваються небажані побічні ефекти, які необхідно додатково коригувати. Новий спосіб унікальний тим, що він дозволить вимикатимуть сам фермент, а виводити з метаболізму тільки один з його субстратів. Це дає в руки дослідників і медиків воістину ювелірний інструмент, точність якого ще буде оцінена гідно (Томас Л. Кукарі, Томас Б. Ледд, Альфред Т. Велзел та ін, 2008). p> Застосування інгібіторів ферментів
Вивчення інгібіторів ферментів - це важлива галузь знання, що має фундаментальне значення для фармакології і токсикології.
У медичній практиці при лікуванні багатьох захворювань, пов'язаних з порушеннями роботи різних ферментів, широко застосовуються лікарські препарати, що містять д...
