у: анаболізму і катаболізму білкових структур. Патологічні зміни в анаболической фазі можуть виникати внаслідок дефектів генетичного коду і порушень окремих етапів біосинтезу білків: реплікації, транскрипції, трансляції та посттрансляційних модифікацій молекул. Чаші всього наслідком таких порушень є дефіцит одного йди кількох білків, що залежно від їх функціональної значущості призводить до розвитку різних клінічних проявів. Так, наприклад, при цукровому діабеті знижується білок-синтезує активність рибосом, що, мабуть, пов'язано з порушеннями процесу ініціації. Встановлено, що деякі види спадкових анемій людини - таласемії - характеризуються порушенням процесу трансляції ОІ-мРНК або нестачею білкових факторів трансляції. Є дані, що свідчать про тому, що прикріплення мРНК до рибосом, а також процесу транслокації можуть гальмуватися дифтерійним токсином. До інгібіторів ініціації можна віднести і ряд широко використовуваних антибактеріальних антибіотиків, що гальмують приєднання аміноацил-тРНК на всіх стадіях трансляції. До них належать антибіотики тетрациклінового ряду, аміноглікозидні антибіотики (стрептоміцин, неоміцин, канаміцин та ін.) Освіта аміноацил-тРНК і білка може бути придушене препаратами саліцилової кислоти. Показано, що афлатоксини - продукти життєдіяльності гриба Aspergillus flavus, пригнічують синтез ДНК і мітоз клітин. Встановлено, що деякі антибіотики (рифаміцин, рифампіцин) порушують матричний синтез РНК, пригнічуючи активність ДНК-залежної РНК-полімерази. p> У переважній більшості випадків не представляється можливим говорити про ізольованих порушеннях анаболічеськой фази білкового обміну, так як вони обов'язково поєднуються з порушеннями катаболізму. Це спостерігається при загальному і білковому голодуванні, дефіциті окремих незамінних амінокислот, зміни в послідовності надходження амінокислот, так як білковий синтез підпорядкований закону "все або нічого ". Виражений дисбаланс процесів синтезу і розпаду білків має місце при порушенні гормональної регуляції і впливів центральної нервової системи. В
Спадкові дефекти біосинтезу білків
Генетично зумовлені порушення структури, а отже, і властивостей білків представляють собою в сутності групу моногенних спадкових хвороб. Вона виникають в результаті точкових мутацій як структурних, так і регуляторних генів і передаються в поколіннях відповідно із законами Менделя.
Фенотипічні прояви цих захворювань обумовлені функціональними властивостями білків, їх органної та тканинної приналежністю, значущістю для метаболізму і т.д. Слід відмітати, що первинний генетичний дефект ряду моногенних хвороб (муковісцедоз, ахондроплазия, м'язові дистрофії та ін) поки на з'ясований, але роль порушень біосинтезу білків безсумнівна.
Ензимопатії є найбільш вивченою і представницькою групою цих захворювань, характеризуються спадковою недостатністю каталітичної активності окремих ферментів. Цей дефект успадковується, як правило, по аутосомно-рецесивним типом. Фенотипічні прояви багато в чому обумовлені порушеннями біохімічних закономірностей перебігу реакція. До них відносяться надлишок субстрату, нерозщеплюваних мутантним ферментом; недолік продуктів реакції, що каталізується цим ферментом і, нарешті, поява сполук, що були продуктами функціонування суміжних або побічних метаболічних шляхів (наприклад, при алкаптонуріі, альбінізмі, фенілкетонурії).
Іноді симптоми захворювання з'являються під впливом провокуючих факторів. Прикладом можуть служити гемолітичні кризи у хворих з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази в еритроцитах при призначенні протималярійних і деяких інших лікарських препаратів. У ряді випадків ензимопатії являють собою важкі захворювання, симптоми яких з'являються в ранньому дитячому віці, як це має місце при фенілпіровіноградной олігофренії.
Виділення інших груп генетично обумовлених дефектів білків, крім ензимопатій, досить умовно, оскільки один і той же білок може виконувати в організмі кілька функцій, в тому числі і каталітичну, через яку і опосередковується фізіологічний ефект. Прикладом може служити виділення в окрему групу спадкових дефектів синтезу факторів згортання крові.
Спільність функцій білків, відповідальних за транспорт речовин в організмі, об'єднує в одну групу захворювання з самими різними клінічними проявами. Найбільш поширеними серед них є гемоглобінопатії - спадкові дефекти синтезу гемоглобіну, при яких можливий розвиток серйозних порушень транспорту газів в організмі. До цієї ж категорії відносяться різні типи спадкових дісліпопротеідемій, прояви яких пов'язані з порушенням транспорту холестерину та інших ліпідів.
Генетичні дефекти можуть з'явитися також причиною порушення синтезу структурних білків організму. Найчастіше це пов'язано з патологічними змінами структури пластичних білків сполучної тканини. Біохімічні дефекти фібрилярні білка - колагену об'єднуються в групу колаг...
