акторів IX і Х - 20-30 год і для фактора VII - 3-7 ч.
Після латентного періоду, різного для кожного з непрямих антикоагулянтів, протромбіновий час, який зазвичай використовують для контролю за антикоагулянтної терапією, починає збільшуватися. Це збільшення відбувається головним чином за рахунок зниження концентрації фактора VII, що має найменший Т1 / 2 Концентрація інших залежних від вітаміну К факторів згортання в плазмі крові знижується повільніше, так як їх Т1 / 2 триваліше. Через 3-7 днів зниження концентрації всіх чотирьох залежних від вітаміну К факторів згортання досягає практично однакового рівня, що має важливе значення для ефективної антикоагулянтної терапії тромбозів (Білоусов).
Узагальнено механізм дії непрямих антикоагулянтів можна представити малюнком 1.
Малюнок 1. Механізм дії антикоагулянтів
Застосування АНД показано при необхідності тривалої і безперервної антикоагулянтної терапії або профілактики при наявності або загрозу рецедівірующая венозних тромбозів різноманітної локалізації, особливо при високих ілеофеморальном тромбозах і тромбозах вен малого таза, які визначають високий ризик.
Безперервне тривале застосування АНД показано при пароксизмальних або постійних формах мерехтіння передсердь (особливо атеросклеротичного генезу) і у випадках наявності внутрішньопередсердну тромбу, що є високим фактором ризику розвитку мозкових інсультів.
Багаторічний прийом АНД показаний при протезуванні клапанів серця, коли ймовірність тромбоемболічних ускладнень дуже висока, особливо в перші кілька років після протезування. Довічна антитромботична терапія показана при ряді спадкових чи набутих тромбофілій: дефіцит антитромбіну III, антифосфоліпідний синдром.
Тривале застосування АНД показано в поєднанні з Кардіоселективний b-блокаторами при лікуванні дилатаційною і гіпертрофічною кардіопатій, так як паралельно з прогресуванням серцевої недостатності має високий ризик розвитку внутрісерцевих тромбів і, як наслідок, ішемічних інсультів різних внутрішніх органів. Аналогічне пролонговану (не менше 3 місяців) застосування АНД показано слідом за використанням гепаринів у ортопедичних хворих після пластики суглобів кінцівок, при лікуванні переломів кісток (особливо нижніх кінцівок) та знерухомлених хворих з метою профілактики [1,8].
антикоагулянтний кумарин тромбоутворення вітамін
2. Клінічна фармакологія основних представників групи непрямих антикоагулянтів
У світовій клінічній практиці найбільшу популярність придбав Варфарин, який входить до десятки найбільш часто призначуваних серцево-судинних препаратів і традиційно розглядається в якості «золотого стандарту» при випробуваннях нових пероральних антикоагулянтів.
Варфарин являє собою рацемічну суміш, яка містить приблизно рівні кількості двох оптично активних ізомерів - R-і.S - форми. Ці ізомери варфарину розрізняються за активністю, шляхами елімінації і величиною Т1 / 2. Так, S-варфарин в 4-5 разів активніше його Дізомера. Надає непряме антикоагуляционное дію: пригнічуючи в печінці синтез ряду факторів, що беруть участь у регуляції процесу згортання крові. Попереджає утворення нових тромбів і перешкоджає збільшенню вже сформованих [3].
Фа...
