віріонів. Є також відомості і про внепеченочной репродукції ВГВ в клітинах СМФ кісткового мозку, крові, лімфатичних вузлів, селезінки.
Схематично реплікація ВГВ в клітинах печінки відбувається наступним чином: геном ВГВ проникає в ядро гепатоцита, де ДНК-залежна РНК-полімераза синтезує прегеном (РНК) вірусу. Після чого прегеном і ДНК-полімераза (ревертаза) вірусу, будучи упакованими в капсид, переносяться в цитоплазму гепатоцита, де відбувається транскрипція прегенома з утворенням нової "мінус"-ланцюга ДНК. Після руйнування прегенома "мінус"-ланцюг ДНК служить матрицею для утворення "плюс"-ланцюга ДНК. Остання, укладена в капсид і зовнішню оболонку, покидає гепатоцит. ВГВ не володіє цитотоксичність. Цитоліз гепатоцитів, елімінація вірусу і, в підсумку - Результат гострого ГВ залежать від імунної відповіді організму: продукції ендогенного інтерферону, реакції природних кілерів, цитотоксичних Т-лімфоцитів, антителозависимой кілерів; реакції макрофагів і антитіл на антигени ВГВ і печінково-специфічний ліпопротеїн і ряд змінених тканинних структур печінки. Наслідком цього є розвиток некробиотических і запальних змін в паренхімі печінки. В результаті патологічних змін в печінкової тканини виникають цитолитический, мезенхімальних-запальний і холестатичний синдроми з певними клінічними і лабораторними проявами (див. "Патогенез ГА"). У окремих хворих можуть превалювати прояви одного із зазначених синдромів.
При морфологічному дослідженні виявляють дистрофічні зміни гепатоцитів, зональні некрози, активізацію і проліферацію зірчастих ендотеліоцитів (клітин Купфера); в більш важких випадках - субмассівную і масивні некрози печінки, які, як і розповсюджені "мостовідниє" і мультілобулярние некрози, є нерідко патологоанатомічним субстратом печінкової коми. Холестатичні варіанти ГВ супроводжуються залученням до патологічного процесу внутрішньопечінкових жовчних ходів з утворенням в них "жовчних тромбів", збільшенням вмісту білірубіну в гепатоцитах.
У патогенезі ГВ, крім реплікативної, виділяють також інтегративну форму перебігу інфекції. При цьому відбувається вбудовування всього генома вірусу в геном клітини господаря або його фрагмента, що відповідає, наприклад, за синтез HBsAg. Останнє призводить до присутності в крові лише HBsAg.
Інтеграція геному ВГВ в геном гепатоцита є одним з механізмів, що обумовлюють розвиток персистуючих (ациклічних) форм перебігу ГВ і первинної гепатоцелюлярної карциноми.
У генезі прогресуючих форм ГВ велике значення мають імунопатологічні реакції, зумовлені сенсибілізацією лімфоцитів ліпопротеїдами печінкових мембран, мітохондріальними та іншими аутоантигенами, а також суперінфікуванням іншими гепатотропними вірусами (D, C та ін.)
Таким чином, ГВ властиво різноманіття клінічних форм, які у великій мірі залежать від процесів, відбуваються з вірусом в печінковій клітці - інтегративних або реплікативних.
Клініка. Розрізняють наступні варіанти клінічного перебігу вірусного гепатиту В:
А. За циклічності течії:
I. Циклічні форми:
1. Гострий ГВ - безсимптомна (інаппарантная і субклиническая), безжелтушная, жовтянична (з перевагою цитолізу або холестазу);
2. Гострий ГВ з холестатичним синдромом. p> II. Персистуючі форми:
1. Носійство ВГВ - хронічна безсимптомна форма (носійство HBsAg та інших антигенів вірусу);
2. Хронічний вірусний гепатит В, інтегративна фаза. p> III. Прогресуючі форми:
1. Блискавичний (фульмінантний) гепатит;
2. Підгострий гепатит
3. Хронічний вірусний гепатит В, репликативная фаза (у т. ч. з цирозом печінки). p> IV. Вірусний гепатит В, гострий або хронічний мікст, в поєднанні з вірусними гепатитами А, С, D, E, G. p> Б. По тяжкості захворювання: легкого, середньої тяжкості, тяжкого перебігу.
В. Ускладнення: загострення, рецидиви, геморагічний і набряково-асцитичної синдроми, гостра печінкова недостатність (ГНН) - печінкова енцефалопатія (прекома I, II, кома), асоційована інфекція (запалення жовчних проток, пневмонія, флегмона кишки, сепсис і пр).
Г. Виходячи: одужання повне або із залишковими явищами (постгепатитних синдром, дискінезія жовчних шляхів, гепатофіброз), смерть.
інаппарантнимі і субклінічний варіанти безсимптомної форми діагностуються при проведенні імуно-біохімічних досліджень у вогнищах і під час скринінгових досліджень. Обидва варіанти характеризуються відсутністю клінічних ознак захворювання. При інаппарантнимі варіанті в крові хворих можуть бути виявлені: ДНК-ВГВ, антигени ВГВ і антитіла до них (ознаки сероконверсії). При субклінічному варіанті, крім того, можуть бути виявлені біохімічні ознаки ураження печінки (підвищення активності АлАТ, АсАТ тощо)
Клінічно вираженою (маніфестной) формою є гостра циклічна жовтянична форма з цитолітичним синдромом, при якій ознаки хвороби виражені найбільш повно.
...
