а допомогою спеціальних макальним рам зі штифтами, що відображають форму капсул. Штифти опускаються в розплав желатинової маси, яка застигає на них тонкою оболонкою. Оболонку знімають, формують (закріплюють форму сушінням при певних режимах) і заповнюють наповнювачем, або спершу заповнюють, а потім формують - в залежності від виду одержуваних капсул: тверді або м'які. При цьому, якщо для отримання м'яких капсул (з крапельної запаюванням) метод нізкопроізводітелен, трудомісткий і застосовується сьогодні тільки в лабораторних умовах, то для отримання твердих капсул він знайшов широке застосування в промисловості, будучи, по суті, єдиним. Сьогодні у світі налічується понад 400 автоматів з отримання твердих желатинових капсул (випускаються переважно американськими фірмами - Elanco raquo ;, Parke-Davis raquo ;, Colton raquo ;, канадської Capsule Technology International raquo ;, німецької Hofligerund Karg raquo ;, деякими іншими). Незважаючи на різноманітність фірм, їх автомати відрізняються один від одного незначно (кількістю штифтів, формою рам-власників, продуктивністю, яка коливається від 36 до 72 тисяч капсул на годину і т.п.).
Крапельний - метод, що вперше з'явився в 60-х роках (впроваджений у виробництво голландською фірмою Interfarm Biussum ). Дозволяє отримувати м'які безшовні желатинові капсули строго сферичної форми. Принцип його полягає в видавлюванні під тиском з концентричній трубчастої форсунки одночасно розплаву оболонки та рідкого наповнювача, який заповнює капсулу в результаті двофазного концентричного потоку; запечатування капсул відбувається за рахунок природного поверхневого натягу желатину. Метод досить високопродуктивний (до 60000 капсул на годину) і точний (відхилення в дозуванні наповнювача не перевищує ± 3%), однак з його допомогою можна инкапсулировать тільки легкотекучая рідкі неводні наповнювачі з досить малим верхньою межею дозування (до 0,3 мл) [ 27]. Однак останні розробки, що проводяться японськими та ізраїльськими фахівцями, вже дозволили отримати капсули зі значно вищим верхньою межею дозування (до 0,75 мл) [34, 35, 37].
Крім фармакологічно активної речовини до складу маси для наповнення капсул з метою надання їй необхідних технологічних характеристик, а також завдання, при необхідності, біофармацевтичних властивостей, вводяться допоміжні інгредієнти, які повинні бути біологічно індиферентними. Найчастіше застосовуються:
? наповнювачі, або розріджувачі - надають масі для наповнення капсул необхідний оптимальний обсяг. Для цих цілей при виготовленні препаратів у формі твердих капсул застосовуються цукор молочний, мікрокристалічна целюлоза (МКЦ), кальцію фосфат двоосновний та інші речовини, які дозволяють регулювати об'ємну щільність і надавати наповнювачу необхідну сипучість, а МКЦ, крім того, дозволяє уповільнити процес всмоктування, що важливо для пролонгації дії препарату. Для м'яких желатинових капсул в ролі індиферентного наповнювача можуть використовуватися рослинні олії, суміші поліетиленоксид, значно рідше - силіконові масла і складнокомпонентні склади, що включають, крім вищевказаних, гліцерин, пропіленгліколь, твін - 80 та інші [1];
? ковзаючі - надають наповнювачу для твердих капсул необхідну сипучість. Зазвичай використовуються кальцію або магнію стеарат, стеаринову кислоту, тальк. Їх кількість, як правило, становить 0,5-2,0% [4, 5];
? дезінтегранти - речовини, що сприяють деагрегаціі інкапсульованою порошкової маси. Встановлено, що утрамбовані порошки в капсулах розпадаються в 2 рази довше, ніж вільно заповнені, але різниця стає незначною при введенні дезінтегрантов [25]. У цій якості застосовують в основному аеросил (колоїдна двуокісь кремнію), тальк, карбонат кальцію;
? тиксотропией - речовини, які надають необхідну плинність наповнювачам: зменшують в'язкість пастоподібних мас при допустимому нагріванні (в цій якості може, зокрема, використовуватися етиловий спирт) [3], або збільшують в'язкість легкотекучих мас для наповнення капсул (важливо, насамперед, для заповнення твердих желатинових капсул, до складу мас, для наповнення яких можуть вводитися з цією метою поліетиленгліколі, воски, соєвий лецитин тощо.) [29];
? при необхідності можуть вводитися й інші добавки.
Контроль якості капсул
При оцінці якості капсул згідно фармакопейної статті ГФ XI проводяться аналогії із загальною статтею Таблетки [4, 5].
Визначення середньої маси. Зважують разом 20 нерозітнутих капсул і визначають середню масу капсул. Потім зважують кожну капсулу окремо і порівнюють з середньою масою. Відхилення середньої маси кожної капсули не повинне перевищувати ± 10% від середньої.
Потім обережно розкривають ті ж 20 капсул, видаляють якомога повніше ...
